综述：胆道闭锁：印度研究的荟萃分析

本综述系统分析了印度关于胆道闭锁（BA）的研究进展，涵盖流行病学、临床特征、诊断方法（如超声、HIDA扫描、肝活检）、治疗手段（Kasai手术（KPE）、肝移植（LT））及预后因素。研究强调早期诊断与多学科协作的重要性，并指出印度在BA基础研究及创新生物标志物（如MMP-7）探索方面的不足，呼吁加强分子机制和公共卫生策略研究。

　　

引言

胆道闭锁（Biliary Atresia, BA）是一种罕见的、危及生命的婴儿胆汁淤积性疾病，病因尚未明确。其特征为肝内和肝外胆管的纤维化梗阻和破坏性炎症，导致高胆红素血症。若不及时诊断和治疗，进行性胆管损伤将最终导致肝硬化、肝功能衰竭和患儿早期死亡。在印度，BA约占所有胆汁淤积性疾病的30%，估计发病率为1/8000至1/15000活产儿。尽管其临床重要性显著，但印度次大陆的相关研究历来稀少且分散。

材料与方法

通过遵循系统评价和荟萃分析（PRISMA）指南，研究者从多个数据库（如PubMed、Embase、Scopus等）检索了截至2024年3月的相关文献。最终纳入64项符合条件的研究进行深入分析。这些研究主要关注BA的临床特征、手术结局（尤其是Kasai肝门肠吻合术（KPE）后）以及短期预后。数据提取包括研究地点、类型、样本量、患者人口统计学、临床发现、影像学和组织学检查等。统计分析采用随机效应模型，以处理研究间的异质性。

结果

研究特征

纳入的研究中，27项为回顾性研究，28项为前瞻性研究，9项未明确类型。研究时间跨度从1973年至2024年。印度北部的研究机构（如AIIMS新德里、PGIMER昌迪加尔和SGPGIMS勒克瑙）贡献了59.4%的研究，其余来自西部、南部和东部地区。超过半数研究由小儿外科部门完成，主要集中在KPE或肝移植（LT）相关的外科特征，而基础科学部门的研究仅占7.8%。

临床、影像学和实验室发现

BA患儿普遍表现为高胆红素血症、胆汁尿、陶土色粪便和不同程度的胆汁淤积。常见体征包括肝脾肿大，以及伴随脾脏畸形的BA。其他关联异常包括脑苍白球、脐疝、内脏反位、腹股沟疝、梅克尔憩室、肠旋转不良和心脏异常。约75%的患者可能出现门静脉高压和胃食管静脉曲张，少数（约10%）表现为上消化道出血。

诊断方法包括术中胆管造影、腹部超声（USG）、肝活检、肝胆亚氨基二乙酸（HIDA）扫描和生化评估。超声显示肝脏增大、胆囊（GB）缺失或异常（长度<1.9cm）、肝门部三角索征（TCS）等特征。HIDA扫描对BA的敏感性达100%，但特异性为75-80%。肝活检常见胆管增生、门静脉纤维化和胆管板畸形（DPM），但DPM并非恒定特征。

术前生化数据显示，患儿肝功能异常，平均总胆红素为12.0mg/dL，AST为250IU/L，ALT为202IU/L，碱性磷酸酶（AP）为762IU/L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）为517IU/L。TORCH筛查和CMV检测阳性率不一，CMV感染可能与KPE后黄疸清除延迟相关。

诊断标志物

陶土色粪便被认为是BA的良好预测指标。AIIMS临床评分（ACS）基于年龄、黄疸、尿液和粪便颜色及肝脏检查，对BA的诊断灵敏度为91.5%，特异性为76.3%。新近研究发现，血清金属蛋白酶-7（MMP-7）水平>4.99ng/ml对BA具有96%的敏感性和90.5%的特异性。此外，一氧化氮（NO）水平、组织学评分系统及免疫组化标记（如CK7、CD56）也有助于诊断。

手术管理与结局

KPE手术的中位年龄为90天（范围37-162天）。随机效应模型汇总的KPE成功率为39%（95%CI:29-50%），但研究间异质性显著（I2=82.1%）。失败率高达55.35%，常见并发症包括胆管炎、伤口感染、腹水、门静脉高压和肝性脑病。平均随访27.58个月期间，31.55%的患者死亡。年龄小、术后使用类固醇和预防胆管炎可改善预后。肝移植（LT）作为终末治疗手段，在有限研究中显示1年生存率超90%，但受限于经济和社会因素。

讨论

本荟萃分析全面梳理了印度50年来BA研究的发展历程。尽管临床和外科研究取得显著进展，如超声和HIDA扫描的早期应用、ACS评分系统的建立以及肝移植的成功实施，但基础研究仍显不足。印度BA研究多集中于大型城市医院，缺乏全国性流行病学数据和分子机制探索。未来需加强多学科合作，聚焦创新诊断技术（如生物标志物MMP-7）、遗传学研究和公共卫生策略（如推广粪便色卡），以提升早期诊断和治疗水平，改善患儿预后。

结论

印度在BA的临床管理方面已取得重要成就，尤其在诊断和手术技术方面。然而，研究分布不均且基础科学投入不足。通过增强跨机构协作、明确研究重点及探索新型诊疗策略，有望进一步优化BA患者的医疗服务质量，为家庭提供更多支持与希望。