靶向线粒体混合纳米囊激活免疫原性细胞死亡并重塑肿瘤中性粒细胞增强结直肠癌免疫治疗

本研究创新性地开发了靶向线粒体的混合纳米囊（HIT-1/PM-ME-1-1），通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）和重塑肿瘤微环境中性粒细胞表型，显著增强结直肠癌的免疫治疗效果。该透皮给药系统克服了传统化疗药物达卡巴嗪（DTIC）穿透性差、毒副作用大的局限，为皮肤恶性肿瘤治疗提供了新策略。

　　

Highlight

线粒体靶向混合纳米囊通过触发免疫原性细胞死亡和重编程肿瘤相关中性粒细胞，为增强结直肠癌免疫治疗提供创新策略。

Synthesis

一种由达卡巴嗪（DTIC）、连接基团和苯并硫杂环庚烷衍生物（标记为14）构成的新型偶联物被设计合成（图1）。合成策略是先构建苯并硫杂环庚烷核心结构，随后引入侧链，最终与DTIC偶联。茴香醚（1）在P₂O₅/CH₃SO₃H存在下与酸2进行傅-克酰基化反应，经选择性酮基还原后以92.0%总收率得到化合物4，且未产生硝基还原副产物。另一方面...

Conclusion

本研究首次以易得原料设计合成了可靠有效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1，总收率达18.5%。从茴香醚（1）和乙二醇5分别经2步反应高效合成了对硝基氯苯4和溴代醇7。这两种亲电试剂与Na₂S同步发生选择性取代反应，以90%收率获得硫醚8。硫醚的双氧化...

General methods for chemistry

所有试剂和溶剂均直接使用商业采购产品。产物经硅胶柱色谱或重结晶纯化，使用200-300目硅胶作为色谱填料。所有反应通过薄层色谱（TLC）监测，在F₂₅₄硅胶板上通过紫外光或碱性高锰酸钾溶液显色。手性化合物使用手性CIA液相色谱柱分离。¹H和...