靶向治疗炎症性肠病的口服多功能凝胶微球：新型药物递送系统的开发与评价

本综述系统探讨了基于（DTIC）与苯并硫杂环庚烷（BTZ）衍生物（HIT-1）耦合的新型抗黑色素瘤化合物及其纳米乳透皮递送系统（HIT-1/PM-MEs）的构建与效能。研究通过分子模拟优化设计，显著增强药物透皮渗透性与靶向性，并证实其可调控DNAJB1、HSPA1B、p53、Bcl-2及Cleaved-caspase 3等关键蛋白表达，诱导肿瘤细胞凋亡与细胞周期阻滞（G0/G1期），为皮肤黑色素瘤的透皮治疗提供创新策略。

　　

Section snippets

Synthesis

一种由达卡巴嗪（DTIC）、连接基团和苯并硫杂环庚烷衍生物（标记为14）构成的新型偶联物被设计并合成，路线如图1所示。策略为先合成苯并硫杂环庚烷骨架，继而引入侧链，最终与DTIC偶联。苯甲醚（1）在P₂O₅/CH₃SO₃H存在下与酸2发生傅-克酰基化反应，经选择性酮基还原得到化合物4，总收率达92.0%，且未产生硝基还原副产物。另一方面……

Conclusion

本研究首次以易得原料设计合成了可靠且高效的抗黑色素瘤候选化合物HIT-1，总收率达18.5%。从苯甲醚（1）和二醇5分别经2步反应高效合成了对硝基氯苯4和溴代醇7。这两种亲电试剂（4与7）与Na₂S同步发生选择性取代反应，以90%收率得到硫醚8。硫醚的双氧化……

General methods for chemistry

所有试剂与溶剂均购自商业来源或另行注明。产物经硅胶柱色谱或重结晶纯化，采用200–300目硅胶作为色谱填料。所有反应通过TLC监测，斑点使用紫外光或碱性高锰酸钾溶液在F₂₅₄硅胶板上显色。手性化合物使用Chiral CIA液相色谱柱分离。¹H与……