溶剂辅助梯度主动载药技术（SGALT）优化脂质体穿心莲内酯衍生物包封效率并增强其溃疡性结肠炎治疗效果

本研究开发了创新性溶剂辅助梯度主动载药技术（SGALT），成功实现脱水穿心莲内酯琥珀酸倍半萜（DAS）的高效脂质体封装（包封率89.78±2.81%）。该技术通过乙醇增强脂膜渗透性，形成稳定的"锁入式"药物结晶，显著提升药物稳定性和靶向性。利用溃疡性结肠炎（UC）病灶区血管高渗透性的ELVIS效应，DAS脂质体在炎症部位富集度达游离药物的3.3倍，并实现酸性环境控释，有效改善疾病活动指数（DAI）和炎症因子水平，为难溶性药物递送提供了新策略。

　　

Highlight

Materials

DAS由上海源叶生物科技有限公司提供。二硬脂酰磷脂酰胆碱（DSPC）、大豆磷脂S100、蛋黄磷脂E80、蛋黄磷脂PC-98T、胆固醇（Chol）和DSPE-PEG₂₀₀₀购自上海AVT医药科技有限公司。Sephadex G-50购自北京博奥拓达科技有限公司。醋酸钙、葡萄糖酸钙和氯化钙由天津大茂化学试剂有限公司提供。

Preparation and characterization

传统主动载药策略将DAS视为弱酸处理，导致包封率（EE%）低于10%。而添加跨膜辅助溶剂可显著提升药物包封效率，如图1（A&B）和图2A所示。采用不同磷脂组成制备的DAS脂质体显示：饱和磷脂（DSPC）形成的脂质体具有更均匀的粒径分布。

Conclusion

采用SGALT技术成功制备了DAS脂质体，实现了高稳定性和高载药量。体外研究表明，DAS-Lip显著降低组胺水平、细胞脱颗粒百分比和氨糖苷酶释放，表明其具有改善抗过敏和抗炎作用的潜力。同时，凭借ELVIS效应，DAS-Lip在结肠部位富集效果显著，其抗溃疡性结肠炎疗效优于商业化穿心莲内酯注射液。