基于质量源于设计（QbD）优化酒石酸托特罗定自纳米乳化给药系统（SNEDDS）提升口服生物利用度：体外与体内研究

本研究通过QbD策略优化酒石酸托特罗定（TOT）自纳米乳化给药系统（SNEDDS），显著提升药物稳定性、吸收效率及口服生物利用度（BA）。系统验证了橄榄油（X1）和 Cremophor EL（X2）对粒径（Y1）、透光率（Y2）和包封率（Y3）的协同调控作用，并通过体外释放、肠渗透及药动学实验证实其高效性与安全性。

　　

Materials（材料）

酒石酸托特罗定（TOT，纯度≥98%）购自Sigma-Aldrich（印度）。乙腈和甲醇由CDH Private. Ltd.（孟买）提供。Cremophor EL（聚乙二醇甘油蓖麻油酸酯）由BASF Corp.（美国）馈赠。橄榄油（特级初榨）和Detrol?片剂购自印度旁遮普本地药店。亲水性表面活性剂（如聚山梨酯80）等辅料均符合药典标准。

Analytical method（分析方法）

采用HPLC法定量检测体外、离体及体内研究中的药物含量。具体方法详见实验部分，代表性色谱图见补充材料（图S1）。药物保留时间约5分钟（标准曲线浓度范围内），每次实验重复三次以确保数据可靠性。

Conclusions（结论）

文献综述表明，传统TOT制剂存在体内溶出度低、酸环境中化学稳定性差、副作用多、代谢产物毒性及患者依从性不佳等问题。本研究创新性地选用橄榄油作为SNEDDS的脂质基质，凭借其生物相容性、高药物包载能力及卓越的体内表现，显著提升了BA。QbD指导下的SNEDDS配方（SNE-TOT2）展现出优异的理化特性（粒径159 nm、PDI 0.235、Zeta电位-16.54 mV、包封率81%及高透光率）和快速自乳化能力。X₁与X₂对Y₁-Y₃的二次方影响证实了优化配方的必要性。SNE-TOT2呈现非Fickian释放机制（15分钟内释放＞80%），其肠渗透量（219.9 ± 27.21 μg/cm2）显著高于悬浮制剂（SUS-TOT）和市售产品（MKT-TOT）。药动学参数改善与肝毒性降低进一步佐证了其临床潜力。因此，SNE-TOT2有望成为安全高效的新型口服制剂。