氧化锌纳米复合材料负载二维金属有机框架的近红外光响应协同抗菌与伤口愈合加速研究

本文设计了一种基于油酸修饰八精氨酸(R8-OA)和透明质酸修饰硫化铜(CuS-HA)的创新纳米复合系统(HERNCs)，通过化学增强（细胞穿膜肽）与物理增强（光热消融）双重策略克服角质层屏障，实现胰岛素的高效透皮递送。该系统在近红外光照下可使糖尿病小鼠血糖在4小时内降至42.3%，且透明质酸组分可修复热消融导致的皮肤损伤，为无创胰岛素递送提供了新方案。

　　

Highlight

该研究通过化学增强与物理增强的双重策略，创新性地构建了用于胰岛素透皮给药的多功能纳米复合系统。

Materials and animals

Fmoc-(2,2,4,6,7-五甲基-二氢苯并呋喃-5-磺酰)-L-精氨酸（Fmoc-Arg(pbf)-OH）购自上海吉尔生化有限公司。Wang树脂、油酸（OA）、O-(7-氮杂-1H-苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU）、N,N-二异丙基乙胺（DIEA）、链脲佐菌素和二水合氯化铜（CuCl₂·2H₂O）均来自阿拉丁生化科技有限公司（中国上海）。九水合硫化钠（Na₂S·9H₂O）、三氟乙酸（TFA）及其他试剂为分析纯级。

Synthesis and characterization of R8-OA

本研究采用固相合成法制备R8和R8-OA，该方法具有合成效率高、可控性强的特点。如方案1所示，肽链在Wang树脂上逐步延长。在HATU和DIEA的催化下进行偶联反应。合成过程中使用哌啶去除Fmoc保护基。重复上述步骤七次后，用TFA切割树脂，获得产物R8。

Conclusion

本研究基于R8-OA和CuS-HA设计合成了创新性纳米复合物HERNCs，用于胰岛素的高效透皮递送。HERNCs采用化学与物理双重策略增强胰岛素皮肤渗透性，且透明质酸（HA）可修复热消融造成的皮肤损伤，在透皮胰岛素递送领域展现巨大应用潜力。