炎症和纤维化指标（UA/Alb、Fib/UA、UA/Cr、Cr/BW、AST/PLT、AST/ALT、FIB-4和FIB-5）作为预测先兆子痫相关全身功能障碍的指标

本研究针对先兆子痫（PE）这一严重妊娠并发症，探讨了多种炎症和代谢指标在区分早发型（EO-PE）和晚发型（LO-PE）先兆子痫、预测复合不良母体结局（CAMO）和复合不良围产结局（CANO）以及评估疾病严重程度中的临床价值。研究发现，尿酸/白蛋白比值（UA/Alb）和纤维蛋白原/尿酸比值（Fib/UA）具有最高的判别和预测效能，曲线下面积（AUC）分别达到0.831-0.888和0.752-0.775，显著优于其他指标。该研究为利用常规实验室参数进行先兆子痫的风险分层和预后评估提供了新的、强有力的循证依据，对改善母婴结局具有重要意义。

　　

在全球范围内，先兆子痫（Preeclampsia, PE）影响着2-8%的妊娠，是导致孕产妇和胎儿发病及死亡的主要原因之一。这种复杂的妊娠特异性综合征以妊娠20周后出现高血压和蛋白尿和/或器官功能障碍为特征。尽管其病理生理学尚未完全阐明，但普遍认为其与胎盘缺血、内皮功能障碍、全身性炎症和氧化应激密切相关。这些过程会导致多器官系统受损，引发从肝脏、肾脏功能异常到心血管并发症等一系列问题，严重威胁母婴安全。目前，临床诊断和严重程度评估在很大程度上依赖于血压监测、蛋白尿检测以及一些非特异性的实验室指标，缺乏早期、精准且能有效预测不良结局的生物标志物，这为临床的早期干预和风险管理带来了巨大挑战。

为了应对这一挑战，研究人员开始将目光投向那些源自常规实验室检查、能够综合反映体内炎症、代谢紊乱和器官损伤的复合指标。例如，最初用于评估肝纤维化的FIB-4和FIB-5指数，被发现与全身炎症和血管功能障碍有关；尿酸（Uric Acid, UA）和肌酐（Creatinine, Cr）水平反映了肾功能和氧化应激状态；白蛋白（Albumin, Alb）水平下降则提示血管通透性增加和器官功能不全。通过计算这些简单参数的比值，如尿酸/白蛋白比值（UA/Alb）、纤维蛋白原/尿酸比值（Fib/UA）、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值（AST/PLT）等，或许能更灵敏地捕捉到先兆子痫背后的系统性病理生理变化，从而为疾病的识别、风险分层和预后判断提供更强大的工具。

为此，由Ruken Dayanan和Burak Bayraktar共同领导的研究团队在《BMC Pregnancy and Childbirth》上发表了一项回顾性队列研究，系统地评估了八种炎症和代谢指标在先兆子痫中的临床应用价值。他们的研究旨在回答几个关键问题：这些指标能否有效区分早发型先兆子痫（EO-PE，<34周）和晚发型先兆子痫（LO-PE，≥34周）？它们能否预测复合不良母体结局（CAMO）和复合不良围产结局（CANO）？它们与疾病的严重程度又有何关联？

为开展此项研究，研究人员从安卡拉Etlik市医院围产学科收集了自2023年1月1日至2025年1月1日的临床数据。研究共纳入了625名单胎孕妇，其中320名被诊断为先兆子痫的患者构成了研究组（包括170名EO-PE和150名LO-PE），另有305名经孕周匹配的健康孕妇作为对照组（155名早期对照和150名晚期对照）。所有先兆子痫病例均根据美国妇产科医师学会（ACOG）的标准进行诊断，并进一步分为155例重度和165例轻度。研究分析的关键指标包括UA/Alb、Fib/UA、尿酸/肌酐比值（UA/Cr）、肌酐/体重比值（Cr/BW）、AST/PLT、AST/ALT比值以及FIB-4和FIB-5指数。研究的主要观测终点是复合不良母体结局（CAMO，包括血小板减少、肾功能障碍、肝功能异常、HELLP综合征、弥散性血管内凝血、肺水肿、子痫以及入住ICU等）和复合不良围产结局（CANO，包括新生儿短暂性呼吸急促、呼吸窘迫综合征、需要呼吸支持、需要光疗、新生儿低血糖、颅内出血、坏死性小肠结肠炎、新生儿败血症、5分钟Apgar评分<7、入住NICU、胎盘早剥和早产等）。研究采用受试者操作特征曲线（ROC）分析来计算各指标的曲线下面积（AUC），以评估其判别和预测效能。

研究结果

表1 三组患者基本特征、实验室及脐动脉多普勒参数比较

结果显示，与对照组相比，EO-PE和LO-PE组的孕妇年龄和体重指数（BMI）显著更高，低剂量阿司匹林（ASA）的使用也更为普遍。EO-PE组的采集孕周显著早于LO-PE组。在脐动脉多普勒参数方面，EO-PE组的收缩期/舒张期比值（S/D）和搏动指数（PI）均显著高于对照组和LO-PE组，提示EO-PE组的胎盘血管阻力更大，胎儿宫内环境更差。实验室检查发现，EO-PE和LO-PE组的AST、ALT、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸和肌酐水平均显著升高，而白蛋白水平显著降低，这些变化在EO-PE组中更为明显。

表2 三组患者母婴结局比较

母婴结局分析清晰展示了先兆子痫的巨大危害。EO-PE组的不良结局发生率最高，其发生血小板减少（12.9%）、肾功能障碍（9.4%）、肝功能异常（10.5%）、HELLP综合征（11.1%）和子痫（6.4%）的比例均显著高于LO-PE组和对照组。EO-PE组的CAMO发生率高达30.6%，显著高于LO-PE组的19.3%。在围产期方面，EO-PE组的早产率（72.9%）、剖宫产率（85.3%）、新生儿低出生体重（1988±904 g）、NICU入住率（61.3%）和CANO发生率（64.1%）也均显著高于其他两组。这些数据充分说明了EO-PE具有更强的疾病严重性和更差的妊娠预后。

表3 三组间炎症与代谢指标比较

对八种研究指标的分析揭示了它们与先兆子痫的密切关联。经过年龄和BMI校正后，UA/Alb比值在EO-PE和LO-PE组中均显著高于对照组。相反，Fib/UA比值在两个先兆子痫组中均显著低于对照组。UA/Cr比值在两组患者中也显著升高。AST/PLT比值和FIB-4在EO-PE和LO-PE组中均显著高于对照组。FIB-5仅在EO-PE组中显著低于对照组。而Cr/BW比值和AST/ALT比值在各组间均未显示出显著差异。这些结果表明，UA/Alb、Fib/UA、UA/Cr、AST/PLT和FIB-4这些指标与先兆子痫的存在密切相关。

炎症与代谢指标对EO-PE和LO-PE的判别价值（表4与图2）

ROC分析进一步量化了各指标的判别能力。UA/Alb比值表现出最高的判别准确性，其区分EO-PE的AUC为0.831（95% CI: 0.79-0.88），最佳截断值为>0.1170（敏感性77.6%，特异性79.4%）；区分LO-PE的AUC更是高达0.888（95% CI: 0.85-0.93），最佳截断值为>0.1222（敏感性83.3%，特异性81.3%）。Fib/UA比值也表现出强大的判别价值，其区分EO-PE和LO-PE的AUC分别为0.752和0.775。UA/Cr、AST/PLT和FIB-4也显示出一定的判别能力（AUC 0.641-0.716），而FIB-5的判别价值较低，Cr/BW和AST/ALT比值则没有显著的判别价值。图2的ROC曲线直观地展示了UA/Alb和Fib/UA比值远优于其他指标的判别性能。

炎症与代谢指标对CAMO的预测价值（表5与图3）

在预测不良母体结局（CAMO）方面，UA/Alb比值再次脱颖而出。在EO-PE患者中，预测CAMO的AUC为0.701（最佳截断值>0.1299）；在LO-PE患者中，预测CAMO的AUC达到0.788（最佳截断值>0.0922）。Fib/UA比值在EO-PE（AUC=0.647）和LO-PE（AUC=0.714）组中也显示出显著的预测价值。此外，AST/PLT比值和FIB-4在两组中均与CAMO显著相关。这些结果表明，UA/Alb和Fib/UA比值不仅是疾病存在的标志物，也是疾病严重程度和母体预后的有力预测因子。

炎症与代谢指标对CANO的预测价值（表6与图4）

在预测不良围产结局（CANO）方面，研究结果同样强调了UA/Alb和Fib/UA比值的重要性。在EO-PE组中，UA/Alb比值预测CANO的AUC高达0.831（最佳截断值>0.1388），Fib/UA比值的AUC为0.733。在LO-PE组中，Fib/UA比值是预测CANO的最佳指标（AUC=0.775），而UA/Alb比值也显示出一定的预测价值（AUC=0.606）。图4的ROC曲线对比了各指标在预测CANO方面的表现。值得注意的是，在EO-PE组中，Cr/BW、UA/Cr、AST/PLT、FIB-4和FIB-5也均与CANO显著相关，但这在LO-PE组中并未观察到，提示这些指标预测价值可能因先兆子痫亚型而异。

炎症与代谢指标与疾病严重程度的关联（表7与图5）

最后，研究评估了这些指标与疾病严重程度（轻度 vs. 重度先兆子痫）的关系。UA/Alb比值再次成为区分疾病严重程度的最佳指标，其AUC为0.708（最佳截断值>0.1631）。Cr/BW比值（AUC=0.672）、Fib/UA比值（AUC=0.669）和AST/PLT比值（AUC=0.623）也显示出显著的判别价值。UA/Cr比值、FIB-4和FIB-5虽然也具有统计学意义，但判别效能相对较低（AUC 0.568-0.591）。AST/ALT比值则与疾病严重程度无关。图5的ROC曲线汇总了各指标在评估疾病严重度方面的表现。

结论与讨论

本研究得出结论，在众多炎症和代谢指标中，尿酸/白蛋白比值（UA/Alb）和纤维蛋白原/尿酸比值（Fib/UA）是与早发型和晚发型先兆子痫相关性最强、判别准确性最高的指标。它们不仅在区分患者与健康孕妇方面表现卓越（AUC 0.831-0.888），在预测复合不良母体结局（CAMO）、复合不良围产结局（CANO）以及评估疾病严重程度方面也同样表现出强大的潜力。相比之下，AST/ALT比值与先兆子痫的诊断、严重程度分化或不良结局均无显著关联。

讨论部分深入阐释了这些发现的潜在病理生理学机制。UA/Alb比值升高综合反映了先兆子痫的核心病理变化：高尿酸血症（源于肾功能受损和氧化应激）和低白蛋白血症（源于血管通透性增加和肝脏合成功能受损）。Fib/UA比值下降则可能反映了凝血系统的激活（纤维蛋白原消耗增加）与尿酸代谢紊乱的叠加效应。研究也与其他文献进行了对比，例如指出Mohamed等人的研究未发现UA/Alb与严重程度相关，可能源于其样本量小且未区分EO-PE与LO-PE。本研究是首次系统评估Fib/UA和Cr/BW等指标在先兆子痫中价值的研究之一。

该研究的重要意义在于，它证实了利用常规、低成本实验室参数计算而成的简单比值，能够作为可靠的工具，用于先兆子痫的鉴别诊断、风险分层和预后预测。UA/Alb和Fib/UA等指标的高AUC值支持了其潜在的临床适用性，有助于临床医生更早地识别高风险患者，及时采取干预措施，从而最终改善母婴结局。当然，本研究作为一项单中心回顾性研究，也存在一定的局限性，例如无法追踪生物标志物的动态变化，以及结果需要在前瞻性、多中心的研究中得到进一步验证。未来的研究应探索这些指标在妊娠早期甚至先兆子痫临床症状出现之前的预测价值，以期实现真正的早期预防和精准管理。