Bathophenanthroline增强铜-柚皮素复合物的3D培养抗癌活性、抗转移特性及与帕罗西汀的协同效应

本研究揭示含Bathophenanthroline配体的铜-柚皮素复合物(CuNarBatho)在非小细胞肺癌(A549)3D模型中展现卓越的抗癌活性(IC50=11.72μM)，显著抑制肿瘤球体形成、细胞迁移/侵袭及基质金属蛋白酶(MMP-2/MMP-9)活性，并与抗抑郁药帕罗西汀(SSRI)产生协同效应，为肺癌治疗提供新型金属药物组合策略。

　　

Highlight

Materials

帕罗西汀（阿根廷Saporiti公司）直接使用。组织培养材料由Jetbiofil提供。杜尔贝科改良 Eagle培养基（DMEM）购自Sigma（布宜诺斯艾利斯），Tryple?购自Invitrogen（阿根廷SRL），胎牛血清（FBS）购自阿根廷Internegocios公司。所有其他化学品均为分析纯级别。柚皮素（Sigma）、菲咯啉（Sigma）、邻菲啰啉（Sigma）和二水氯化铜（Anedra）均直接使用。

Cell culture (monolayer and multicellular spheroids)

人肺腺癌细胞系A549和人羊膜来源细胞系WISH（均获自阿根廷细胞库协会ABAC）在含10% FBS、100 U/mL青霉素和100 μg/mL链霉素的DMEM中培养，置于37℃、5% CO₂的湿润环境中。细胞接种于T75培养瓶，当融合度达80-90%时使用TrypLE?进行传代。实验在多孔板中进行。

Effects of paroxetine and metal-complexes as single agents on A549 cell viability

虽然柚皮素（Nar）和CuNar仅表现出微弱细胞毒性活性（24小时孵育的IC₅₀均>100 μM），但CuNarBatho在A549细胞中显示出显著效果，通过MTT法测定其IC₅₀为0.30±0.02 μM。该值显著低于游离bathophenanthroline的IC₅₀（12.10±2.40 μM），表明其融入配位 sphere后细胞毒性大幅提升。类似地，CuNarPhen的细胞毒性也通过菲咯啉配体的加入而增强。

Discussion

肺癌治疗选择因患者体能状态、组织学类型、分期和分子标志物而异。手术切除、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗和姑息治疗等多种手段需要多学科团队管理。然而，约90%的癌症死亡由转移灶而非原发肿瘤引起。尽管黄酮类化合物已显示对癌症具有有益影响...

Conclusions

CuNarBatho复合物在2D培养中的显著抗癌活性促使本研究进一步拓展，以突显其作为潜在治疗药物（单独或与帕罗西汀联用）的价值。我们证明帕罗西汀在A549细胞中发挥有效抗癌活性，并与CuNarBatho协同增强抗肺癌疗效。该化合物同样在2D培养中通过降低MMP-2和MMP-9活性有效抑制转移级联步骤。