综述：针刺治疗抑郁症：星形胶质细胞调节的见解

本综述系统探讨了星形胶质细胞（astrocyte）在抑郁症病理生理中的核心作用及针刺疗法的调节机制。文章强调，针刺作为辅助与整合疗法，能通过调节酶表达、细胞因子、神经营养因子及细胞内信号通路，改善星形胶质细胞的形态萎缩与功能障碍，从而缓解抑郁样行为，为抑郁症治疗提供了新的细胞靶点（如GFAP+细胞）与科学依据。

　　

引言

抑郁症是一种致残性精神障碍，是全球成年人心理健康相关残疾的主要原因之一，给社会和医疗系统带来巨大负担。其病因复杂，涉及神经、内分泌和免疫等多种因素。尽管对抑郁症神经生物学的理解有所进展，但目前尚无公认的机制能够解释该疾病的所有方面。

胶质细胞，特别是星形胶质细胞，可能在抑郁症的病理生理中扮演关键角色。星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）内主要的内稳态胶质细胞，显著影响神经元发育和功能、离子和神经递质稳态、代谢以及神经血管耦合等。越来越多的证据表明，在抑郁症患者的大脑中，星形胶质细胞的数量、形态和功能出现恶化，表现为多个脑区星形胶质细胞标记物表达水平降低和密度减少。这种星形胶质细胞丰度的减少可能由于对周围神经元的胶质支持不足而导致抑郁。应激动物模型表现出与人类相似的胶质异常，从而验证了使用啮齿类模型研究应激相关 disorders（如抑郁症）的可行性。在抑郁症动物模型中，暴露于急性或慢性应激会导致显著的星形胶质细胞功能障碍，进而通过破坏谷氨酸稳态、连接蛋白表达、血脑屏障（BBB）功能、能量代谢和神经营养支持等因素 contribute to the pathological process of depression。这些发现共同支持星形胶质细胞作为抑郁症一个有前景的治疗靶点的可行性。

使用补充疗法，如针刺，作为抑郁症患者的治疗选择已引起广泛兴趣。与药物治疗相比，针刺具有若干优势，包括成本较低、耐受性更好和不良反应较少。若干综述总结了临床前证据，表明针刺通过信号通路调节、神经-内分泌-免疫网络调制和神经可塑性刺激等机制缓解抑郁和焦虑样行为。然而，专门关注针刺对CNS内星形胶质细胞影响的综述文章较少。

本综述简要概述了星形胶质细胞在重度抑郁症中的结构和功能病理生理。随后，我们总结了针刺治疗后星形胶质细胞的形态、分子和功能变化，并强调了星形胶质细胞作为通过针刺干预调节抑郁症的新治疗靶点的潜力。

星形胶质细胞的生理功能与病理变化

星形胶质细胞是CNS中数量最多、形态最复杂、分布最广的胶质细胞。这些胶质细胞在其特性和生理功能上表现出区域多样性。它们的精细结构具有高度可塑性和活动依赖性，这使得它们能够执行复杂功能。星形胶质细胞广泛与其他脑细胞相互作用，并在维持CNS内稳态中扮演多种关键角色，包括维持离子和神经递质平衡、支持代谢过程以及参与神经血管耦合。

抑郁症中的星形胶质细胞病理

积累的研究通过报告皮质边缘系统中星形胶质细胞的数量和形态改变，显示了星形胶质细胞异常与抑郁症之间的关联。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是响应CNS损伤的反应性星形胶质细胞的可靠标记物。在抑郁受试者中，前额叶皮层、蓝斑和若干其他皮层下区域的GFAP表达水平 consistently decreased。这些发现表明，星形胶质细胞的损耗或功能障碍可能与抑郁症的病理生理密切相关。

针刺对抑郁症动物模型中星形胶质细胞的调节作用

抑郁症的临床前模型对于研究抑郁症病理及其潜在机制至关重要。在过去的几十年中，研究人员开发了多种用于这种精神障碍的动物模型。其中，慢性不可预知温和应激（CUMS）是目前最常用的啮齿类抑郁症模型。其他常用的抑郁症模型包括慢性束缚应激模型、慢性社交挫败应激模型和习得性无助模型。

研究表明，针刺干预能够 ameliorate astrocyte dysfunction and reverse behavioral deficits in these animal models. 具体而言，针刺减少了星形胶质细胞的形态萎缩，并减轻了其功能障碍。这种治疗效应可能部分通过调节这些胶质细胞内的酶表达、细胞因子、神经营养因子和细胞内信号通路介导。例如，针刺调节了谷氨酸转运体表达，改善了谷氨酸稳态，并增强了神经营养支持，如脑源性神经营养因子（BDNF）的水平。

讨论

作为补充与整合疗法，针刺为降低抑郁症严重程度带来了一些益处。临床前证据表明，针刺通过作用于神经元和胶质细胞，改善了抑郁动物大脑中的形态和功能损伤。针刺缓解了星形胶质细胞功能障碍，并逆转了抑郁症大鼠模型中的行为 deficits，部分是通过调节酶、细胞因子、神经营养因子和细胞内信号通路的表达实现的。这些发现突出了星形胶质细胞作为抑郁症治疗的一个有前景的细胞靶点，并为针刺干预的机制提供了新的见解。

未来研究应进一步探索针刺对星形胶质细胞的具体分子机制，以及这些机制如何与其他细胞类型和信号网络相互作用，以全面理解针刺抗抑郁效应的整体 picture。

资助

本研究得到黑龙江省中医药管理局项目（编号：ZHY2020-120）的支持。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。