绣球酚通过抑制有丝分裂克隆扩增和调节肠道菌群失调发挥抗肥胖作用

本研究揭示天然化合物绣球酚（HG）通过调控细胞周期蛋白（cyclin D1/E/B1、CDK2、p21）抑制有丝分裂克隆扩增（MCE），激活AMPKα磷酸化并抑制Akt/mTOR通路，从而阻断3T3-L1前脂肪细胞分化；在肥胖小鼠模型中，HG通过调节C/EBPα、PPAR-γ等脂肪生成关键蛋白减少脂质沉积，并改善肠道菌群（提升Bacteroidetes，降低Firmicutes/Proteobacteria），为肥胖治疗提供新策略。

　　

HG inhibits intracellular lipid accumulation in differentiated 3T3-L1 cells

我们首先通过MTT实验评估了HG的细胞毒性。处理浓度高达160 μM的HG后，细胞存活率仍超过80%，表明HG对3T3-L1细胞无细胞毒性（图2A）。如图2B和C所示，完全分化的细胞显示出高细胞内脂质含量，而用HG（20、40或80 μM）处理显著减少了分化后3T3-L1细胞中的脂质积累，表明HG具有强大的抗脂肪生成作用。我们接下来研究了HG是否...

Discussion

肥胖是一种多因素导致的疾病，源于脂肪细胞形成增加和脂肪储存过多，由能量消耗与能量使用之间的不匹配引起。肥胖的多种风险因素包括遗传相互作用、生理状况、饮食和消费行为以及与生活方式相关的环境因素。肥胖被视为一种慢性疾病，与代谢紊乱的发展相关，包括慢性肾病...

Conclusion

HG可在体外（3T3-L1脂肪细胞）和体内（HFD诱导和db/db肥胖小鼠）预防肥胖，并通过改变其伴随的脂肪生成因子干扰脂肪积累（图8）。HG的这种作用可能与其通过控制脂肪细胞细胞周期进程中的AMPK和mTOR信号通路抑制MCE密切相关。此外，HG通过调节BAT特异性基因表达诱导产热，并改善肥胖小鼠中与肥胖相关的菌群失调...

Funding

本研究由韩国国家研究基金会（NRF）通过科学和信息通信技术部资助的医学研究计划（NRF-2017R1A5A2014768）以及BELABELBIO公司支持。

CRediT authorship contribution statement

Hee-Soo Han：原始草稿撰写、可视化、验证、方法学、研究、形式分析。Kyung-Sook Chung：原始草稿撰写、方法学、研究、数据管理。Ye-Rin Kim：可视化、数据管理。Seo-Yun Jang：可视化、数据管理。Sun-Hee Lee：资源、项目管理、资金获取、概念化。Kyung-Tae Lee：评审编辑、监督、项目管理、资金获取、概念化。

Declaration of competing interests

作者声明以下财务利益/个人关系可能被视为潜在竞争利益：

Kyung-Tae Lee报告获得韩国国家研究基金会的财务支持。