膳食硒缺乏通过ROS/HIF-1α通路调控糖酵解与组蛋白乳酰化激活NLRP3炎症小体诱导胆囊焦亡的机制研究

本研究揭示膳食硒缺乏通过ROS/HIF-1α通路激活糖酵解，促进组蛋白乳酰化（H3K18la），进而激活NLRP3炎症小体诱发胆囊焦亡（pyroptosis）和炎症的分子机制，为硒缺乏相关代谢紊乱及胆囊病变的靶向治疗提供了新见解。

　　

Highlight

膳食硒缺乏通过ROS/HIF-1α通路调控糖酵解与组蛋白乳酰化激活NLRP3炎症小体诱导胆囊焦亡

Discussion

硒是必需微量营养素，其缺乏会导致氧化应激，促进焦亡（pyroptosis）和炎症反应。在炎症早期，细胞通过加速糖酵解以满足能量需求，而增强的糖酵解通过调控炎症因子转录进一步加剧炎症级联反应。然而，过度糖酵解常导致乳酸积累，后者已被认为是炎症表观遗传调控的关键介质。本研究首次揭示硒缺乏通过ROS/HIF-1α轴驱动糖酵解重编程，并通过乳酸依赖性组蛋白乳酰化（histone lactylation）修饰激活NLRP3炎症小体，最终导致胆囊焦亡和炎症。这一发现为硒缺乏相关代谢性疾病提供了新的机制视角，并提示靶向糖酵解-乳酸-组蛋白乳酰化轴可能是治疗硒缺乏性胆囊病变的潜在策略。

Conclusions

本研究表明，硒缺乏通过ROS/HIF-1α通路调控糖酵解重编程，并通过乳酰化介导的表观遗传机制增强NLRP3表达，最终诱发胆囊焦亡和炎症。我们的发现为硒缺乏引起的代谢紊乱和组织病理学变化提供了新见解，强调了膳食硒摄入的重要性，并为胆囊疾病的治疗基础研究提供了有价值的信息。