基于Cre技术的RVM神经元功能剖析揭示不同群体在感觉介导行为中的独特作用

本综述系统探讨了延髓头端腹内侧区（RVM）神经元在痛觉调控中的分子与功能多样性。研究通过多重荧光原位杂交（FISH）、神经追踪技术和化学遗传学行为实验，揭示了Gad2Cre（抗伤害）、Tac1Cre（促伤害）和MORCre（抑制搔抓）等基因标记群体的特异性功能，为靶向性疼痛治疗提供了新视角。

　　

研究亮点

本研究通过多重荧光原位杂交（FISH）、神经通路追踪和化学遗传学行为实验，揭示了延髓头端腹内侧区（RVM）中不同基因标记神经元群体在感觉调制中的特异性功能。我们发现GABA能神经元包含血清素能（Tph2）和μ阿片受体表达（Oprm1）群体，而Tac1阳性神经元主要表现谷氨酸能特性。有趣的是，nNOS神经元呈现混合表型——同时表达GABA能和谷氨酸能标记物。通过Cre驱动小鼠系（包括Fev^Cre、Gad2^Cre、nNOS^CreER、Tac1^Cre和MOR^Cre），我们不仅绘制了RVM到脊髓的异质性投射图谱，还意外在上丘中发现MOR^Cre和nNOS^CreER群体的荧光标记。行为学层面，激活Gad2^Cre神经元显著提升热痛阈值，印证其抗伤害作用；Tac1^Cre激活则加剧机械与热痛敏感度；MOR^Cre激活有效抑制搔抓行为。Fev^Cre和nNOS^CreER操作未显著改变体感反应。这些发现凸显了RVM神经元在分子特性与行为功能上的高度复杂性。

观点

本研究基于神经化学特征、投射模式和行为学功能，系统阐释了RVM神经元亚群的分子与功能异质性。通过Cre遗传学与化学遗传学技术的结合，我们明确了特定细胞类型对感觉行为的贡献，深化了对下行调制环路复杂性的认知。

结论

多项研究已利用遗传定义的Cre等位基因靶向RVM特定神经元亚群，但不同实验方法的差异使跨研究比较存在困难。本研究首次对五种Cre品系（Fev^Cre、Gad2^Cre、nNOS^CreER、Tac1^Cre和MOR^Cre）实施标准化实验范式，为直接比较不同群体行为学表型提供了可靠框架。值得注意的是，某些群体（如nNOS^CreER）在基础状态下虽未显著调控伤害感受，却可能在慢性疼痛模型中发挥潜在作用。本研究建立的跨群体比较策略，为未来解析RVM环路功能奠定了方法论基础。