综述：激素和手术干预与单纯手术对隐睾症生育潜能的比较：一项系统性综述和荟萃分析

本综述系统评价了激素辅助手术与单纯手术治疗对隐睾症（UDT）患者生育潜能的差异。分析表明，联合治疗（尤其对双侧病例）可短期改善生精细胞（spermatogonia）数量及FSH水平，但未能证实其对精子计数、抑制素B（inhibin B）和睾酮（testosterone）等长期生育指标的明确益处，凸显了未来进行高质量纵向研究的必要性。

　　

引言

隐睾症（Undescended Testes, UDT），也称为cryptorchidism，是男性新生儿中最常见的先天性异常之一。其在足月儿中的发生率约为3%，在早产儿中则可高达30%。该病症既可单侧发生，也可双侧发生，无论哪种形式均对睾丸功能及未来的生育能力构成潜在威胁。虽然双侧病例具有更高的不育和恶性肿瘤风险，但即便是单侧隐睾症也与生育力低下及精液参数异常存在关联。目前，睾丸固定术（orchidopexy）是治疗UDT的标准外科方法，其主要目标是使睾丸解剖复位，以期降低恶性变风险并潜在地保护生育功能。

然而，单纯手术干预能否充分改善生育结局仍存在争议。这促使研究人员探索辅助治疗策略，其中激素治疗——包括促性腺激素释放激素（GnRH）或人绒毛膜促性腺激素（hCG）——已成为一种可能的选项。其理论依据在于，此类治疗可能通过模拟下丘脑-垂体-性腺轴的生理刺激，促进生殖细胞成熟并改善睾丸的微环境。尽管已有若干研究对此进行了探讨，但关于激素治疗作为手术辅助手段对长期生育潜力影响的问题，在全球范围内的临床实践中仍未达成共识，证据也存在矛盾。

研究设计

本研究是一项严格遵循PRISMA 2020指南的系统性综述和荟萃分析。研究方案已在PROSPERO前瞻性注册（注册号：CRD420251055565）。研究团队于2025年4月14日对多个数据库（包括PubMed、 Scopus, Embase, ClinicalTrials.gov 和 Cochrane图书馆）进行了全面的文献检索。

研究的纳入标准聚焦于对比联合激素与手术治疗与单纯手术治疗的随机对照试验（RCTs）和队列研究，其研究对象为隐睾症患者，并报告了与生育潜力相关的结局指标。文献筛选和数据提取由两位评审员独立进行，任何分歧通过协商或由第三位评审员裁决解决。纳入研究的偏倚风险使用RoB 2.0工具（用于RCTs）或纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，用于队列研究）进行评估。所有数据合成均采用Review Manager (RevMan)软件版本5.4进行。

结果

最初的检索共获得143条记录，在去除63篇重复文献后，对80篇独特文章进行了筛选。经过标题和摘要审查，排除了55篇不相关的文献。随后对剩余25篇文献进行了全文评估，最终有9项研究符合纳入标准，被纳入本次分析。这些研究共涉及652名患者。

所纳入研究中使用的激素治疗方案差异很大，包括不同种类、剂量和治疗时长的GnRH、hCG以及促黄体生成激素释放激素（LHRH）。

荟萃分析揭示了以下关键发现：

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  生殖细胞数量： 与单纯手术组相比，激素联合手术显著增加了每曲细精管的精原细胞数量（平均差[MD]为0.23；95%置信区间[CI]: 0.07至0.38；p = 0.003）。亚组分析显示，这种积极效应在双侧隐睾患者中更为显著（MD 0.35；95% CI: 0.17至0.53；p = 0.001）。

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  长期生育指标： 然而，在更直接的长期生育能力标志物上，联合治疗组并未显示出显著的改善。这些指标包括精子计数、抑制素B（inhibin B）水平以及睾酮（testosterone）水平。

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  促卵泡激素（FSH）水平： 值得注意的是，联合治疗组的血清FSH水平略低于单纯手术组（MD -0.77 IU/L；95% CI: -1.29至 -0.26；p = 0.003）。FSH水平主要由塞尔托利细胞（Sertoli cell）功能调节，其降低可能暗示睾丸内环境，特别是塞尔托利细胞的功能得到了某种程度的改善。

讨论

本项系统性综述和荟萃分析表明，在手术治疗的基础上增加激素治疗，可能对隐睾症患者，特别是双侧隐睾患者的早期生育能力标志物产生积极影响，主要体现在促进生殖细胞（精原细胞）的发育和改善塞尔托利细胞功能（表现为FSH水平降低）。

精原细胞数量的增加是一个重要的发现，因为它代表了精子发生（spermatogenesis）的细胞基础。在双侧隐睾中观察到更明显的效果，这与该群体睾丸功能受损更严重、因而从额外刺激中获益更大的假设是一致的。FSH水平的微妙下降进一步支持了激素治疗可能对睾丸体细胞成分，即支持生殖细胞发育的塞尔托利细胞，产生积极作用的观点。

然而，研究的核心发现在于，这些早期的、组织学上的改善并未转化为可衡量的长期生育优势，如精子产量或激素水平（抑制素B、睾酮）的显著提升。这种不一致可能源于多个因素：现有研究的样本量可能不足以检测到细微但有临床意义的差异；随访时间可能不够长，无法捕捉到从儿童期精原细胞改善到成年后生育成果的完整过程；或者，激素治疗带来的初始益处可能随着时间推移而逐渐减弱，不足以完全克服隐睾本身造成的固有缺陷。

这些发现突显了当前证据的局限性，并指出临床医生在考虑常规使用术前激素治疗时需保持谨慎。虽然某些患者亚群（如双侧隐睾）可能获得短期利益，但尚无确凿证据表明该策略能普遍提高未来的生育率或父亲身份达成率。

结论

本研究得出结论，激素治疗作为隐睾症手术管理的辅助手段，可能有助于增强早期的生殖细胞成熟过程，并在双侧病例中降低FSH水平。然而，现有证据并未显示其在精子计数、抑制素B或睾酮等长期生育潜力标志物上能带来明确的、可持续的益处。

因此，未来的研究方向至关重要。需要设计更严谨、样本量更大的高质量研究。这些研究应采用生物标志物进行分层分析，并开展长期纵向随访，其最终结局应直接纳入成年后的精液参数和实际生育（父亲身份）数据。唯有通过这样的研究，我们才能全面评估术前激素治疗的真正临床效用，并为隐睾症患者的个性化管理策略提供坚实可靠的证据基础。