脑转移瘤立体定向放疗后放射性脑对比剂增强的发生率与风险预测因子分析

本研究针对立体定向放射外科(SRS)和分次立体定向放疗(FSRT)治疗脑转移瘤(BMs)后放射性脑对比剂增强(RICE)这一临床难题，通过回顾性分析175例患者330个病灶发现：RICE发生率为3%，非免疫治疗的系统性治疗显著增加RICE风险(HR=4.161)，但RICE不影响总生存期(OS)。研究为优化脑转移放疗方案提供了重要依据。

　　

随着肿瘤治疗技术的进步，脑转移瘤患者的生存期不断延长，如何有效控制颅内病灶同时保护正常脑组织成为临床面临的重要挑战。立体定向放射外科(SRS)和分次立体定向放疗(FSRT)作为脑转移瘤的重要治疗手段，能够精确递送高剂量辐射至靶区，在获得良好局部控制率的同时最大限度保护周围正常组织。然而，放射性脑对比剂增强(Radiation-induced cerebral contrast enhancement, RICE)作为其重要并发症，可导致患者出现从无症状影像学改变到严重神经功能障碍等一系列临床表现，严重影响患者生活质量。

尽管现代放疗技术不断进步，RICE的发生率仍维持在3%-24%之间，其发生机制涉及血管内皮损伤、血脑屏障破坏和炎症反应激活等多重病理生理过程。目前对RICE的风险因素和预测因子尚未完全明确，特别是系统性治疗与RICE发生的关联性需要进一步探索。为此，研究团队开展了这项回顾性研究，旨在评估SRS或FSRT治疗后RICE的发生率、风险因素及其临床意义，相关成果发表在《Clinical & Experimental Metastasis》期刊。

研究人员采用多中心回顾性研究设计，收集2015年10月至2023年11月期间接受SRS或FSRT治疗的175例脑转移瘤患者（共330个病灶）的临床资料。通过Kaplan-Meier法评估生存情况，采用竞争风险累积发生率计算RICE发生率，并利用Cox比例风险回归模型分析RICE的预测因素。关键技术支持包括：采用定制立体定向面具进行患者固定，使用CT和薄层（1-2mm）增强MRI进行靶区勾画，STP 3D规划系统进行放疗计划设计，线性加速器实施治疗，以及基于RANO标准的MRI影像评估体系。

患者特征

研究纳入的175例患者中位年龄61岁，女性占54.3%。原发肿瘤类型以非小细胞肺癌(38.3%)、黑色素瘤(22.3%)和乳腺癌(15.4%)为主。79.1%病灶位于幕上，53.9%为单发转移灶。62.4%病灶接受单次SRS治疗，中位剂量20Gy；37.6%接受FSRT，中位剂量30Gy（分4-25次）。52.1%患者接受系统性治疗，其中34.8%接受免疫治疗(IT)。

治疗结果

中位随访17个月期间，6.7%病灶出现场内进展(IFP)，43.7%出现场外进展(OFP)。RICE发生率为3%（10个病灶）。全组中位总生存期(OS)为21.5个月，RICE患者中位OS为15.0个月，两组无显著差异(p=0.37)。

RICE预测因素分析

单因素Cox回归分析显示，非免疫治疗的系统性治疗是RICE的显著预测因子(HR=4.161, p=0.027)。其他因素如既往放疗史、放疗时联合IT、生物有效剂量(BED)、放疗模式(SRS vs FSRT)等均无统计学意义。值得注意的是，8例RICE患者均接受单次SRS治疗（20Gy/80%等剂量线），其中5例在放疗期间未接受任何系统性治疗。

讨论与结论

本研究发现在脑转移瘤SRS/FSRT治疗后，RICE发生率较低（3%），与文献报道的下限一致。这一结果可能反映了现代放疗技术的进步，包括精确的影像引导、个体化立体定向固定技术和优化的剂量分方案。特别值得注意的是，研究中相当比例(37.6%)患者接受了FSRT，这种分次治疗方式可能通过允许正常组织亚致死损伤修复而降低RICE风险。

最重要的发现是非免疫治疗的系统性治疗显著增加RICE风险，这可能与某些化疗药物或靶向药物影响血管完整性和组织修复机制有关。相反，免疫治疗可能通过增强免疫系统的组织修复功能而对RICE产生保护作用。这一发现强调了在制定脑转移瘤综合治疗方案时，需要充分考虑不同系统性治疗方式与放疗的相互作用。

与传统认知不同，本研究未发现放疗剂量、靶体积或既往放疗史与RICE风险显著相关，这可能与研究人群特征、治疗方案差异或随访时间有关。此外，RICE虽然可能导致神经功能损伤和生活质量下降，但本研究证实其不影响患者总生存期，这与先前研究结果一致。

研究的局限性包括回顾性设计、RICE事件数较少以及系统性治疗方案的异质性。未来需要前瞻性研究验证这些发现，并进一步探索RICE的生物学机制和预防策略。

总之，该研究为脑转移瘤放疗后RICE的风险评估提供了重要证据，强调了对接受非免疫系统性治疗患者需要更加谨慎的放疗计划和长期随访。随着放疗技术和系统性治疗的不断发展，通过优化治疗策略和患者选择，有望进一步降低RICE风险，改善患者生活质量。