BMP信号激活LepR+成纤维细胞通过促进破骨发生驱动发育性牙源性囊肿的骨吸收机制研究

本研究揭示发育性牙源性囊肿中经BMP信号激活的LepR+成纤维细胞通过"BMP6-BMPR2"交互与活化浆细胞互作，高表达CSF1、IL6等 osteoclastogenesis（破骨细胞生成）相关基因，进而诱导破骨形成与骨吸收，为靶向治疗提供了新策略。

　　

Highlight

本研究发现发育性牙源性囊肿中存在特异性活化的LepR⁺成纤维细胞亚群，通过BMP6-BMPR2信号通路与免疫细胞互作，显著促进破骨细胞生成与骨吸收。

Discussion

本研究通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术解析了发育性牙源性囊肿（以含牙囊肿DC为模型）与牙滤泡（DF）的细胞图谱差异。研究发现DC中存在高度活化的浆细胞亚型，其通过"BMP6-BMPR2"交互与表达瘦素受体（LepR⁺）的成纤维细胞形成强效互作网络。这些LepR⁺成纤维细胞在DC间质中占主导地位，并高表达CSF1、IL6、IL34等破骨生成相关细胞因子。体外实验证实，该细胞培养上清液可诱导单核细胞（monocytes）和骨髓间充质干细胞（BMSCs）分化为具有骨吸收功能的破骨细胞，而阻断BMP信号通路则显著抑制此效应。本研究首次揭示了LepR⁺成纤维细胞通过BMP信号通路介导的骨吸收机制，为开发靶向药物治疗发育性牙源性囊肿提供了理论依据。

Conclusion

LepR⁺成纤维细胞是发育性牙源性囊肿骨吸收的关键效应细胞，其通过BMP信号通路与免疫微环境互作，驱动病理性骨溶解进程。该发现为未来开发靶向BMP通路或LepR⁺成纤维细胞的药理干预策略奠定了理论基础。