子宫内膜癌HER2蛋白与基因异质性分析：优化HER2报告与靶向治疗策略

本研究系统评估了子宫内膜癌中人类表皮生长因子受体2（HER2）在蛋白（IHC）和基因（FISH）水平的异质性表达特征。结果显示采用胃癌标准时HER2阳性率（42.6%）高于子宫内膜标准（31%），45.7%的肿瘤存在蛋白表达异质性（p<0.001），31%存在基因扩增异质性。该研究为优化HER2标准化检测和靶向治疗策略提供了重要依据。

　　

亮点片段

引言

子宫内膜癌占子宫体癌的90%以上，分为内膜样和非内膜样亚型。大多数浆液性癌和部分其他非内膜样癌（如透明细胞癌和癌肉瘤）以及内膜样癌存在TP53突变^1,2,3,4,5。人表皮生长因子受体2（HER2）过表达可能发生在任何组织学类型的子宫内膜癌中，通常与TP53突变相关，包括30%的浆液性癌。

材料与方法

本回顾性研究队列包含2019年4月至2024年1月在埃默里大学医院病理与检验医学部诊断的子宫内膜癌病例。获得机构审查委员会批准后，检索实验室信息系统中的子宫内膜癌HER2检测记录（包括免疫组化IHC和/或荧光原位杂交FISH）。收集人口统计学数据、国际妇产科联合会分期和病理参数。

患者队列概览

患者诊断中位年龄为68.5岁（范围40-87岁）。在129例标本中，101例（78.3%）为活检/刮宫标本，28例（21.7%）为子宫切除标本。肿瘤组织类型包括：浆液性癌（73例，56.6%）、癌肉瘤（29例，22.5%）、内膜样癌（12例，9.3%）、含浆液性成分的混合癌（7例，5.4%）、透明细胞癌（4例，3.1%）以及非特指型高级别子宫内膜癌（4例，3.1%）。在29例癌肉瘤中，癌性成分表现为...

讨论

我们评估了HER2蛋白瘤内异质性的存在情况（不考虑最终IHC评分），发现无论何种组织学类型，31-45.7%的肿瘤存在异质性染色。既往研究已探讨过HER2在蛋白和基因水平的瘤内异质性。2013年Buza等人研究表明：与乳腺癌相反，53%的子宫内膜浆液性癌呈现显著的HER2蛋白表达瘤内异质性，约75%的HER2阳性病例显示异质性模式...