每周一次7.2 mg司美格鲁肽（Semaglutide）在肥胖成人中的突破性减重疗效与安全性评估：STEP UP 3b期随机对照试验

本研究证实，每周一次皮下注射司美格鲁肽（Semaglutide）7.2 mg在无糖尿病肥胖成人中展现出显著优于安慰剂和2.4 mg剂量的减重效果（体重平均降低18.7%），并显著提高减重≥5%、10%、15%、20%及25%的达成率。尽管胃肠道不良事件和感觉异常（Dysaesthesia）发生率较高，但其风险-获益 profile 仍属有利，为肥胖治疗提供新策略。

　　

亮点（Highlights）

背景（Background）

每周一次皮下注射司美格鲁肽（Semaglutide）2.4 mg已被批准用于肥胖及相关并发症患者的体重管理；然而，部分患者在该剂量下未能达到其治疗目标。我们旨在测试更高剂量司美格鲁肽（7.2 mg）在肥胖患者中的疗效和安全性。

方法（Methods）

STEP UP是一项3b期、随机、双盲、安慰剂对照和活性对照试验，在11个国家的95家医院、专科诊所和医疗中心开展，对象为体重指数（BMI）≥30 kg/m²、无糖尿病的成人。参与者按5:1:1比例随机分配，接受每周一次皮下注射司美格鲁肽7.2 mg、2.4 mg或安慰剂，并配合生活方式干预，持续72周。主要终点为从基线至第72周，司美格鲁肽7.2 mg与安慰剂相比的体重百分比变化和体重降低≥5%的参与者比例（治疗策略估计量）。关键次要终点包括7.2 mg与2.4 mg的体重百分比变化、腰围（cm）变化，以及与安慰剂相比体重降低≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的参与者比例，以及与2.4 mg相比≥20%和≥25%的比例。安全性在所有至少接受一剂试验产品的参与者中评估。本试验注册于ClinicalTrials.gov（NCT05646706），现已完成。

结果（Findings）

2023年1月1日至2024年11月26日期间，1407名参与者被随机分配至司美格鲁肽7.2 mg组（n=1005）、2.4 mg组（n=201）或安慰剂组（n=201）。1407名参与者中1037名（73.7%）为女性，平均年龄47岁（标准差12），平均体重113.0 kg（24.1），平均BMI 39.9 kg/m²（7.1）。司美格鲁肽7.2 mg组的平均体重变化显著大于2.4 mg组（–18.7% [标准误0.4] vs –15.6% [0.7]；估计治疗差异[ETD] –3.1% [95%置信区间–4.7至–1.6]；p<0.0001）和安慰剂组（–18.7% [0.4] vs –3.9% [0.6]；–14.8% [–16.2至–13.4]；p<0.0001）。司美格鲁肽7.2 mg组参与者达到体重降低≥5%（比值比12.1 [95% CI 8.3至17.6]；p<0.0001）、≥10%（14.5 [9.6至21.9]；p<0.0001）、≥15%（20.3 [11.2至36.8]；p<0.0001）、≥20%（27.3 [10.9至68.0]；p<0.0001）和≥25%（127.4 [36.8至441.4]；p<0.0001）的可能性均高于安慰剂组；且达到≥20%（1.8 [1.3至2.4]；p=0.0006）和≥25%（2.4 [1.6至3.5]；p<0.0001）的可能性高于2.4 mg组。司美格鲁肽7.2 mg组腰围改善优于安慰剂组（ETD –11.7 cm [95% CI –13.0至–10.4]；p<0.0001）。胃肠道不良事件在司美格鲁肽7.2 mg组（1004人中的711人[70.8%]）比2.4 mg组（201人中的123人[61.2%]）或安慰剂组（201人中的86人[42.8%]）更常见，感觉异常也是如此（分别为230人[22.9%]、12人[6.0%]和1人[0.5%]）。严重不良事件在司美格鲁肽7.2 mg组1004人中有68人（6.8%）报告，2.4 mg组201人中有22人（10.9%），安慰剂组201人中有11人（5.5%）。

解读（Interpretation）

司美格鲁肽7.2 mg在无糖尿病肥胖成人中减重效果优于安慰剂和2.4 mg剂量，同时保持了良好的风险-获益 profile。

结论（Conclusion）

司美格鲁肽7.2 mg为肥胖管理提供了更高效的治疗选择，支持其作为更高减重目标患者的可行策略。