处理完成 综述：慢性肾病患者高尿酸血症：何时以及如何治疗？

本综述探讨了慢性肾病（CKD）患者高尿酸血症的治疗时机与策略。文章系统分析了高尿酸血症与CKD进展的关系，强调了尿酸水平控制在延缓肾功能恶化中的重要性，并提出了基于患者病情的个体化治疗建议。

　　

糖尿病肾病（Diabetic Kidney Disease, DKD）作为糖尿病最主要的微血管并发症之一，影响着约40%的2型糖尿病患者，是终末期肾衰竭的主要原因。传统的诊断标志物如微量白蛋白尿在早期DKD诊断中存在局限性，因为肾脏损伤往往发生在蛋白尿出现之前。因此，寻找更敏感、特异的早期诊断生物标志物成为当前研究热点。

研究纳入了180名参与者，包括60名健康对照和120名2型糖尿病患者。糖尿病患者根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）分为三组：白蛋白尿正常组（ACR<30 mg/g肌酐）、微量白蛋白尿组（ACR 30-300 mg/g肌酐）和蛋白尿组（ACR>300 mg/g肌酐）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）夹心法测定血清单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1, MCP-1）和Wnt诱导信号通路蛋白1（Wnt Inducible Signaling Pathway Protein 1, WISP1）水平。

结果显示，随着肾功能下降，糖尿病患者各项指标均显著升高。DKD患病率在男性中高于女性，且大多数患者年龄在60岁以上。年龄、体重指数（Body Mass Index, BMI）和糖尿病病程在各组间存在显著差异（p≤0.001）。与对照组相比，2型糖尿病患者的MCP-1和WISP1平均水平显著升高，蛋白尿组、微量白蛋白尿组、白蛋白尿正常组和对照组的MCP-1水平分别为(152.85±129.78)、(137.24±93.3)、(70.93±24.34)和(20.43±6.04) pg/mL；WISP1水平分别为(125.83±41.4)、(94.58±26.9)、(59.44±21.28)和(24.64±7.6) pg/mL。

MCP-1与血尿素、血清肌酐呈强正相关，与估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate, eGFR）呈负相关。WISP1与尿素呈显著正相关，在微量白蛋白尿组和蛋白尿组中与肌酐呈正相关，但与eGFR无明显相关性。

在早期诊断方面，血清MCP-1的临界值在白蛋白尿正常组、微量白蛋白尿组和蛋白尿组分别为>34.9 pg/mL（敏感性97.5%，特异性100%）、>41.8 pg/mL（敏感性97%，特异性100%）和>49.25 pg/mL（敏感性100%，特异性100%）。而WISP1的临界值在相应组别分别为>25 pg/mL（敏感性80%，特异性51%）、>34.3 pg/mL（敏感性50%，特异性96%）和>60 pg/mL（敏感性97%，特异性83%）。

讨论部分指出，随着年龄增长，人体代谢和器官分泌功能发生变化，老年人更容易患2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM），且微量白蛋白尿和蛋白尿在60岁以上患者中更为常见。男性DKD发病率高于女性，可能与其更多地暴露于糖尿病、高血压等风险因素以及生活方式选择有关。

糖尿病病程对DKD发展具有重要影响，病程超过10年的患者在微量白蛋白尿组和蛋白尿组中占比较高。BMI与DKD发展密切相关，肥胖可通过肾小球高滤过、增加肾脏负荷以及促进胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）和炎症等方式加重肾脏损伤。

研究观察到2型糖尿病患者血尿素和肌酐水平升高，eGFR水平降低，表明肾功能显著受损。高血糖是DKD发展的主要驱动因素，长期高血糖会导致肾内皮细胞功能失调。此外，高血糖还可通过加速晚期糖基化终产物（Advanced Glycation End Products, AGEs）生成及其受体（Receptor for AGEs, RAGEs）激活，增加蛋白激酶C、核因子κB和TGF-β等途径介导肾脏损伤。

炎症在DKD的发生发展中起关键作用。MCP-1作为一种重要的炎症因子，在肾脏细胞受到促炎刺激时产生，其水平随DKD进展而升高，反映了肾小管和肾小球损伤程度。WISP1作为Wnt信号通路的重要成员，在糖尿病患者中表达上调，与胰岛素抵抗密切相关，并可直接影响足细胞功能。

综上所述，血清MCP-1和WISP1水平在2型糖尿病患者DKD早期阶段即开始升高，并随病情进展进一步增加，与DKD其他危险因素显著相关。研究确定了血清MCP-1和WISP1用于DKD早期检测的最佳临界点和诊断准确性，表明这两种标志物可作为DKD非侵入性诊断的生物标志物。