综述：NMB创新者系列：Heinz Hubert Coenen教授

本刊荣幸推荐"NMB创新者系列"第二辑，聚焦放射性药物化学泰斗Heinz H. Coenen教授（博士）的卓越生涯。本文系统回顾了他55年学术征程中在PET（正电子发射断层成像）/SPECT（单光子发射计算机断层成像）示踪剂开发、18F标记技术（含Kryptofix2.2.2方法）、放射性核素生产等领域的开创性贡献，及其在推动临床转化与法规建设方面的深远影响，堪称放射性药物发展史的浓缩精华。

　　

学术生涯启航：从热原子化学到医学应用

出生于农民家庭的Heinz H. Coenen自幼对生命科学展现浓厚兴趣。在科隆大学攻读化学期间，他通过在于利希研究中心（Forschungszentrum Jülich, FZJ）的学生实践接触到放射性示踪技术的巨大潜力。在Gerhard St?cklin教授指导下，他先后完成关于热³⁸Cl反冲原子与芳烃反应的Diplom论文，以及关于核生成溴阳离子反应与无载体添加的溴-76/溴-77标记技术的博士研究。这段热原子化学的严格训练为他日后在生物医学研究中处理高活性、无质量痕量化合物的分析奠定了方法论基础。

放射性药物开发的里程碑贡献

Coenen教授的核心成就体现在放射性药物化学的多维度突破。他主导开发的Kryptofix2.2.2介导的亲核氟化方法，彻底改变了无载体添加¹⁸F标记化合物的合成范式。该技术与Kurt Hamacher及St?cklin合作，首次实现多居里级2-脱氧-2-[¹⁸F]氟-d-葡萄糖（[¹⁸F]FDG）规模化生产，为临床PET技术的普及提供了关键物质基础。此外，他还开创了¹⁸F-氟烷基化试剂和直接芳环氟化新策略，成功研制出用于多巴胺D₂受体显像的[¹⁸F]氟乙基螺环哌啶酮等经典示踪剂。

临床转化与多模态成像探索

1991年任职埃森大学核医学诊所期间，Coenen深入临床研究环境，与心脏病学、精神病学及神经病学专家开展合作。他创新性地通过比较¹²⁴I-PET与¹²³I-SPECT示踪剂（如IMT和β-CIT）的动力学特征，验证了SPECT显像剂在脑肿瘤和帕金森病诊断中的可靠性，并率先开发出用于混合成像技术的双模态示踪剂。这一时期他还证明了长半衰期正电子核素碘-124在延长生物动力学研究及临床前ex vivo分析中的独特价值。

于利希研究体系的整合与拓展

1996年重返FZJ后，Coenen接任核化学研究所所长，进行了系统性学科重组：建立放射性配体药理学评价团队，强化与临床机构（如与Karl-Josef Langen合作开展[¹²³I]碘代氨基酸和[¹⁸F]氟代氨基酸的肿瘤显像研究）的协作；优化[¹⁸F]Altanserin和2-[¹⁸F]氟乙基-l-酪氨酸（[¹⁸F]FET）等临床常用药物的自动化合成工艺；推动腺苷A₁受体配体[¹⁸F]CPFPX和[¹⁸F]氟脯氨酸立体异构体等新型示踪剂的"从实验室到临床"全程开发。

在方法学层面，他领导团队突破电子富集芳环的亲核氟化技术瓶颈，开发基于碘鎓盐的直接氟化方法，并建立芳香族氨基酸（如[¹⁸F]氟-l-DOPA）的新型标记路径。依托FZJ的多粒子加速器设施与Syed M. Qaim的核反应 expertise，他还系统发展了钛-45、锰-52/55、铜-64/67、溴-75/76、碘-120/124等医学相关核素的生产工艺，并创新性地利用^52gMn/⁵⁵Mn同位素对设计兼具PET高灵敏度与MRI高空间分辨率的双模态探针。

学科建设与跨界融合

Coenen始终致力于学科体系化建设：在科隆大学力保核化学专业地位，使其成为德国仅有的三所提供该专业全面教育的高校；参与创建苏黎世联邦理工学院放射性药物化学欧洲研究生培养项目，执教逾20年；联合创立中欧实验室网络组织"放射性化学与药学工作组"，并长期担任国际放射性药物科学学会（SRS）理事及第四任主席。他积极推动核技术在植物光合作用运输现象研究等非传统领域的应用，体现了其跨学科研究的广阔视野。

退休后的持续贡献

2015年退休后，Coenen仍活跃于放射性药物化学领域：参与学术咨询与论文评审，主导修订放射性化学命名法国际规范（与Anthony Gee合作发布SRS官方指南），并撰写了SRS发展史。这些工作持续影响着全球放射性药物学科的标准化与规范化进程。

通过55年的不懈探索，Heinz H. Coenen在放射性标记技术开发、核素生产、临床转化及学科建设等方面留下了不可磨灭的印记，其开创性工作不仅推动了分子影像技术的发展，更通过培养超过60名博士研究生（多数已成为领域领军人物）为全球放射性药物研究注入了持续发展的动力。