氘代TRODAT衍生物：一种用于多巴胺转运体SPECT成像的新型稳定99mTc标记探针的开发与评价

本研究成功开发了一种新型氘代SPECT探针[99mTc]Tc-TRODAT-d4，通过氘代策略显著提升探针的体内稳定性，其靶向多巴胺转运体（DAT）的特异性和靶/非靶比值（纹状体/小脑）均优于传统探针[99mTc]Tc-TRODAT-1，为帕金森病等神经退行性疾病的早期诊断提供了更可靠的成像工具。

　　

Highlight

Materials and methods

除非另有说明，所有商业试剂和溶剂均采购自Energy Chemical（上海）、Sigma-Aldrich（上海）、Innochem（北京）或Titan（上海）。所有反应均通过LC-MS（Waters, USA）进行监测。核磁共振（NMR）谱图使用Bruker谱仪分析，¹H谱为600 MHz（或400 MHz），¹³C谱为151 MHz（或100 MHz）。分析型高效液相色谱（HPLC）系统用于纯度检测。

Chemical synthesis

前体化合物6和放射性示踪剂7的合成按照方案1进行。通过使用BD₃，在代谢不稳定位点引入氘原子。合成化合物通过质谱（MS）、¹H NMR和¹³C NMR进行表征（图S1-S15）。

Radiochemistry

非氘代放射性标记探针[^99mTc]Tc-TRODAT-1根据我们实验室已报道的方法制备[34,35]。放射性标记探针[^99mTc]Tc-TRODAT-d₄按照方案1制备。两种[^99mTc]标记化合物均表现出高放射化学产率（RCY > 90%）和高放射化学纯度（RCP > 90%）。

Conclusion

总而言之，我们开发并初步评估了一种用于DAT相关疾病的新型氘代锝-99m标记放射性示踪剂[^99mTc]Tc-TRODAT-d₄。该放射性探针展现出优异的体外稳定性以及适合穿透血脑屏障（BBB）的脂溶性。此外，[^99mTc]Tc-TRODAT-d₄显示出比非氘代探针[^99mTc]Tc-TRODAT-1更高的体内代谢稳定性。离体放射自显影和生物分布实验证明，[^99mTc]Tc-TRODAT-d₄具有良好的DAT亲和力和特异性，且其靶向/非靶向（纹状体/小脑）比值显著更高，为DAT的SPECT脑成像提供了一个极具前景的^99mTc标记放射性配体。