基于全外显子测序解析鼻腔鼻窦鳞状细胞癌突变谱并揭示其驱动基因与治疗新靶点

本研究通过全外显子测序（WES）技术首次系统描绘了鼻腔鼻窦鳞状细胞癌（SNSCC）的突变图谱，鉴定出TP53、NOTCH1等8个显著突变基因（q<0.1），揭示了与细胞凋亡、NOTCH信号通路和表观遗传调控相关的关键分子机制，为这一罕见头颈肿瘤的精准治疗提供了潜在靶点和理论依据。

　　

Highlight

患者与样本

通过辛辛那提大学癌症中心生物样本库获取2012-2014年间12例SNSCC患者的OCT包埋配对肿瘤及癌旁正常组织，所有样本均在放化疗前采集。采用p16免疫组化（IHC）、RNA原位杂交（ISH）和HPV DNA测序多重检测法进行HPV分型：若同时满足（1）HPV病毒致癌RNA检测阳性（2）p16过表达（3）高危型HPV DNA阳性，则判定为高危HPV阳性肿瘤。

研究对象特征

本研究纳入12例SNSCC患者的配对组织样本。患者中位年龄67.5岁（四分位距63.8-79.3），男女比例1:1。83%（10/12）为高加索人种，17%（2/12）为非裔美国人。4例被判定为高危HPV阳性（其中2例RNA ISH阳性），所有HPV阳性病例均显示p16过表达（3例HPV16型，1例HPV33型）。

讨论

我们首次在SNSCC中发现8个显著突变基因，其中5个基因此前未见于该瘤种报道。这些基因的发现对理解SNSCC肿瘤发生机制具有重要意义，将推动靶向治疗策略开发。鉴于该疾病罕见性导致大规模临床试验难以开展，且当前治疗方案多借鉴其他头颈部肿瘤，本研究提供的分子层面见解尤为珍贵。

结论

本研究迈出了系统性解析SNSCC突变景观的第一步。虽需扩大样本量以精确验证突变频率，但现已发现多个常见突变基因，深化了对该疾病分子机制的理解，并为管理这一重要且具破坏性的恶性肿瘤开辟了潜在治疗新途径。