处理完成 口腔多发性原发癌与单一原发癌的免疫微环境及HPV感染状态对比研究

本研究首次系统比较了口腔多发性原发癌(MPCs)与单一原发癌(SPC)的免疫微环境差异，发现MPCs具有独特的免疫特征，表现为CD4+和CD20+淋巴细胞减少及巨噬细胞富集，且与HPV感染无关。这一发现为理解MPCs发病机制提供了新的免疫学视角，对制定针对性治疗策略具有重要意义。

　　

Highlights（研究亮点）

我们进行了配对病例对照研究，纳入30例口腔多发性原发癌(MPCs)患者的60份样本和60例单一原发癌(SPC)患者的60份样本，按性别、生活方式因素(吸烟/饮酒)和肿瘤分期/分级进行匹配。通过免疫组织化学定量浸润免疫细胞(CD3/CD4/CD8/CD20/CD68/CD16)、三级淋巴结构(TLS)和PD-L1表达。采用双重检测方法结合p16免疫组织化学(IHC)和HPV16/18原位杂交(ISH)确定人乳头瘤病毒(HPV)状态。

结果

在MPCs中未检测到HPV感染(通过p16/HPV-ISH双重确认)，提示其发病机制与HPV无关。免疫分析显示，与SPC相比，MPCs中CD4+T细胞(p=0.0306)和CD20+B细胞(p=0.0002)显著减少，而CD68+巨噬细胞升高(p=0.0008)。CD3+T细胞、CD8+T细胞和CD16+NK细胞在组间无显著差异(p>0.05)。患者内部分析显示除CD4+T细胞(p=0.0028)外，免疫模式一致。PD-L1阳性率(p=0.568)和肿瘤内及间质TLS频率(p=0.241)相当，92% TLS+样本共表达PD-L1(p=0.001)。

结论

MPCs表现出独特的免疫景观特征，表现为淋巴细胞减少(特别是CD4+/CD20+亚群)和巨噬细胞富集，且与HPV无关。这些发现突出了MPCs发病潜在的免疫学机制，可能为制定靶向治疗策略提供参考。

我们的研究代表了首次全面调查口腔MPCs与SPC之间免疫微环境的比较，同时阐明了队列内的HPV感染状态。研究表明，MPCs表现出独特的免疫景观特征，表现为淋巴细胞减少(特别是CD4+/CD20+亚群)和巨噬细胞富集，且不受HPV状态影响。这些发现不仅强调了潜在的免疫学机制在MPC发病中的作用，也可能为未来的免疫治疗研究提供见解。