综述：茶树作为STAT抑制剂在乳腺癌管理与预防中的应用

本综述系统探讨了茶树（Camellia sinensis）活性成分通过抑制STAT（信号转导与转录激活因子）信号通路防治乳腺癌的潜力。重点解析表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过调控STAT3/STAT5磷酸化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成等机制实现抗癌效应的分子路径，为开发天然STAT抑制剂提供理论依据。

　　

STAT通路在乳腺癌中的作用机制

STAT信号通路在乳腺癌发生发展中起核心调控作用，尤其是STAT3和STAT5蛋白。当表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）、白细胞介素6（IL-6）等配体与细胞表面受体结合后，会激活Janus激酶（JAK），进而促使STAT蛋白发生磷酸化。二聚化的磷酸化STAT蛋白转入细胞核内，直接调控与细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸相关的基因表达。在乳腺癌中，该通路的异常激活与肿瘤侵袭性增强和治疗耐药性密切相关。

化合物干扰STAT信号的分子策略

化合物主要通过以下机制干扰STAT信号传导：一是直接抑制JAK激酶活性，阻断STAT磷酸化过程；二是通过抗氧化作用清除活性氧（ROS），降低氧化应激诱导的STAT激活；三是竞争性结合STAT蛋白的SH2结构域，阻止其二聚化及核转位。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为茶树中含量最高的儿茶素，不仅能有效抑制STAT3磷酸化，还可下调Bcl-2抗凋亡蛋白表达，同时上调促凋亡蛋白Bax，从而诱导肿瘤细胞程序性死亡。

茶树的植物学特征与活性成分

茶树（Camellia sinensis）属于山茶科山茶属植物，其嫩叶富含多种生物活性物质。绿茶主要活性成分为儿茶素类多酚，其中表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）占总儿茶素含量的60%以上，其余还包括表儿茶素没食子酸酯（ECG）、表没食子儿茶素（EGC）等。这些多酚化合物具有显著的抗氧化活性，能有效中和自由基。此外，茶叶还含有咖啡因、茶氨酸、维生素C、维生素K及多种矿物质元素。茶树栽培品种、生长环境和加工工艺会显著影响活性成分的含量与组成。

EGCG调控STAT通路的实验证据

临床前研究表明，EGCG通过多重机制发挥抗乳腺癌效应：在分子层面，EGCG剂量依赖性地抑制STAT3 Tyr705位点磷酸化，阻断其与DNA结合活性；在细胞层面，EGCG处理导致G0/G1细胞周期阻滞，同时抑制MMP-2/9表达从而降低肿瘤细胞侵袭能力；在动物模型中，EGCG给药显著减少肿瘤体积和转移灶数量。值得注意的是，EGCG与常规化疗药物（如多柔比星）联用可产生协同效应，增强肿瘤细胞对化疗的敏感性。

讨论：多酚类化合物的结构功能关系

茶树多酚与其他天然多酚（如槲皮素、姜黄素）具有相似的聚酚羟基结构，这种结构特征赋予其强大的自由基清除能力。相比合成STAT抑制剂，EGCG具有多靶点作用特点：既能直接作用于STAT蛋白，又能调控上游受体（如EGFR、IGF-1R）和下游效应分子（如VEGF、Bcl-2）。然而EGCG的生物利用度受制备工艺、代谢个体差异等因素限制，需要通过纳米载体包埋或结构修饰提高其稳定性。

结论与临床转化前景

现有证据表明茶树提取物特别是EGCG具有作为STAT抑制剂防治乳腺癌的潜力。其多重作用机制包括：抑制STAT信号通路活化、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成和转移进程。将绿茶多酚纳入辅助治疗体系可能改善传统疗法的有效性并降低耐药性。但需通过标准化提取工艺解决活性成分变异问题，并开展严格临床试验确定最佳给药方案和安全性评价体系。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

未引用文献

[9]；[64]；[124]；[130]-[140]；[142]；[144]

作者贡献声明

Anusuya Murugavel：可视化与验证；Jithendra Chimakurthy：可视化与验证；Sudhakar Pachiappan：可视化、验证与监督；Akshaya Sivakumar：文稿撰写与修订；Parkavi Gopalakrishnan：文稿撰写与修订；Panneerselvam Theivendren：概念设计、监督、可视化及文稿撰写修订。