五种合成卡西酮类物质对啮齿类动物运动刺激及药物辨别效应研究：滥用倾向性评估与神经机制初探

本研究系统评估了N-ethylpentedrone等五种新型合成卡西酮的神经药理学特性，通过运动活性实验和药物辨别（DD）模型揭示其与可卡因/甲基苯丙胺的相似性，为管控具有滥用潜力的新型精神活性物质（NPS）提供关键实证依据。

　　

¹研究亮点

²受试对象

雄性瑞士韦伯斯特小鼠（n=328）和斯普拉格-道利大鼠（n=55）购自Envigo公司（印第安纳波利斯），约2月龄。所有动物在行为测试前于动物房适应2周。小鼠群饲（4只/笼）自由摄食，大鼠单独饲养并通过限食将体重控制在320-350克，每日总食量约15克（含实验奖励食丸）。

³运动活性分析

五种化合物中有四种产生时间与剂量依赖性的运动刺激效应（通过水平活动计数评估），一种抑制运动活性。图2-3展示前五个剂量的时程数据，图4显示量效曲线。经溶剂校正后，兴奋剂化合物的峰值效应存在总体差异：N-butylhexedrone与可卡因/甲基苯丙胺存在显著差异（p<0.05），而其他化合物无统计学差异。N-ethylpentedrone（3–100 mg/kg）、N-ethylheptedrone（10–100 mg/kg）、4-methylpentedrone（10–100 mg/kg）和4-MEAP（1–30 mg/kg）均显著增加运动活性（p<0.05），且峰值效应与可卡因（10–100 mg/kg）及甲基苯丙胺（1–10 mg/kg）相当。N-butylhexedrone（10–100 mg/kg）则显著抑制运动活性（p<0.05）。效能排序为：4-MEAP > N-ethylpentedrone > N-ethylheptedrone > 4-methylpentedrone。时程分析显示N-ethylheptedrone作用持续时间显著长于其他化合物（p<0.05）。

⁴药物辨别实验结果

在可卡因训练组中，N-ethylpentedrone（3–30 mg/kg）和N-ethylheptedrone（3–30 mg/kg）产生完全替代（>80%药物杠杆选择），4-MEAP（3–30 mg/kg）和4-methylpentedrone（10–100 mg/kg）呈现量效替代，而N-butylhexedrone（10–100 mg/kg）仅部分替代。在甲基苯丙胺训练组中，N-ethylpentedrone（3–30 mg/kg）、N-ethylheptedrone（3–30 mg/kg）和4-MEAP（3–30 mg/kg）完全替代，4-methylpentedrone（10–100 mg/kg）部分替代，N-butylhexedrone（10–100 mg/kg）无替代效应。所有测试化合物均未显著抑制反应速率。

⁵讨论

N-butylhexedrone表现出运动抑制，其余化合物均呈兴奋效应。经溶剂校正后，所有兴奋剂峰值效应相当，但N-ethylheptedrone持续时间更长。药物辨别实验表明N-ethylpentedrone、N-ethylheptedrone和4-MEAP具备与可卡因/甲基苯丙胺相似的 discriminative stimulus效应，提示其具有同等滥用潜力。4-methylpentedrone起效缓慢且对甲基苯丙胺替代不全，暗示其滥用风险较低。N-butylhexedrone的弱精神兴奋特性表明其单独作为街头药物的可能性有限。

⁶结论

N-ethylpentedrone、N-ethylheptedrone和4-MEAP产生强效运动刺激及完全药物辨别替代，滥用风险与可卡因/甲基苯丙胺相当。4-methylpentedrone起效缓慢且替代效应不全，滥用潜力较低。N-butylhexedrone精神兴奋作用微弱，单独流通可能性低。