BDNF血液水平作为潜在生物标志物预测双相抑郁治疗反应与缓解的研究

本研究探讨了脑源性神经营养因子（BDNF）在难治性双相抑郁障碍（TRBDD）中的病理机制及治疗意义，通过对比艾司西酞普兰（Escitalopram）联合塞来昔布（Celecoxib）的干预效果，揭示了BDNF与炎症通路（如COX-2/PGE2）、神经可塑性及治疗抵抗性的关联，为开发靶向生物标志物提供了新视角。

　　

Highlight

Comparison of baseline mean BDNF levels between TRBDD and HC

独立样本t检验显示，TRBDD组与健康对照组（HC）的基线BDNF水平存在显著差异（t(54) = -2.50, p = 0.015）。TRBDD组的基线平均BDNF水平为26.16，而HC组为34.64（图1）。这一结果提示BDNF可能在TRBDD的病理机制中扮演关键角色。

Treatment response

图2展示了按治疗反应分组的四类患者在8周内平均BDNF水平的动态变化。尽管各组趋势存在差异，但统计分析表明，无论是应答组与非应答组，还是缓解组与非缓解组，其BDNF水平在基线、第4周和第8周均未呈现显著差异（无论接受ESC + PBO或ESC + CBX治疗）。

Discussion

神经炎症日益被认为是双相障碍的潜在驱动因素，与脑内花生四烯酸（AA）代谢通路的上调密切相关。AA通过环氧化酶-2（COX-2）转化为前列腺素E₂（PGE₂），后者在神经损伤后的炎症反应中异常升高。PGE₂参与神经元-神经元、星形胶质细胞-神经元及小胶质细胞-神经元连接的突触可塑性调控。PGE₂的累积会增强谷氨酸能神经传递，可能诱发兴奋性毒性并损害神经可塑性。塞来昔布作为COX-2抑制剂，可抑制PGE₂合成，间接调节神经营养因子（如BDNF）的表达，从而可能改善神经适应性与抗炎效应。

Conclusion, Limitations and Future Directions

本研究通过对比TRBDD患者与健康对照的BDNF水平，并评估艾司西酞普兰与塞来昔布对BDNF动态变化及治疗结局的影响，发现TRBDD组基线BDNF显著低于HC组，凸显了BDNF在疾病机制中的重要性。数据进一步揭示了不同治疗分组中BDNF随时间变化的趋势，但未达到统计学显著性。未来需扩大样本量、延长随访时间，并深入探索BDNF与炎症介质（如细胞因子、COX-2/PGE₂通路）的交互作用，以推动BDNF作为治疗反应预测标志物的临床转化。