大豆苷元-甜菜碱共晶通过肠-肝轴缓解高能低蛋白饮食诱导的蛋鸡脂肪肝出血综合征

为解决蛋鸡脂肪肝出血综合征（FLHS）导致的肝代谢紊乱和产蛋性能下降问题，研究人员开展大豆苷元-甜菜碱共晶（DAI-BTN）干预研究，发现其通过调节肠道菌群（如增加Rikenellaceae_RC9_gut_group和Unclassified_f_Lachnospiraceae，减少Desulfovibrio）、改善肠屏障功能、调控PPAR信号通路及相关基因（ACAA2、FABP4、LXR等），显著改善脂代谢和肝脏健康，为FLHS防治提供新策略。

　　

在现代化蛋鸡养殖中，脂肪肝出血综合征（Fatty Liver Hemorrhagic Syndrome, FLHS）已成为困扰高产蛋鸡的主要代谢性疾病之一。这种疾病以肝脏脂肪过度沉积、肝细胞脆性增加和出血为特征，不仅严重影响蛋鸡的健康状况，还导致产蛋率下降和死淘率升高，给家禽养殖业带来显著经济损失。尤其值得关注的是，高能低蛋白（High-Energy and Low-Protein, HELP）饮食被认为是诱发FLHS的重要营养因素，这种饲料配方虽然能满足能量需求，但却破坏了脂质代谢平衡。

面对这一行业难题，传统的防治方法往往效果有限，而中药活性成分因其多靶点、低残留的特点逐渐受到关注。大豆苷元（Daidzein, DAI）和甜菜碱（Betaine, BTN）都是天然存在的生物活性物质，研究表明它们各自都具有调节脂质代谢的潜力。然而，DAI存在水溶性差、生物利用度低的问题，BTN则容易吸潮结块，给实际应用带来困难。为了解决这些局限性，研究人员创新性地将两者通过共晶技术结合，形成了大豆苷元-甜菜碱共晶（Daidzein-Betaine Cocrystal, DAI-BTN），这种新型制剂不仅改善了原有的物理化学缺陷，还可能产生协同增效作用。

为了验证DAI-BTN共晶对FLHS的实际防治效果，研究人员开展了一项系统的动物实验。他们使用28周龄的蛋鸡，随机分成6组：正常饮食组（ND）、高能低蛋白饮食组（HL）、以及在高能低蛋白饮食基础上分别添加DAI、BTN、物理混合物（PM）和DAI-BTN共晶的干预组。实验持续相应周期后，通过多组学技术全面评估了共晶处理对蛋鸡生产性能、肝脏健康、肠道屏障功能、肠道菌群结构和代谢物的影响。

研究采用了一系列先进的技术方法：通过血清生化分析检测脂代谢指标和肝功酶学；利用组织染色（H&E、ORO、PAS）观察肝脏和肠道形态变化；采用16S rRNA测序分析肠道菌群组成和多样性；运用非靶向代谢组学技术鉴定差异代谢物；通过转录组测序分析肝脏基因表达谱；并采用统计学方法进行组间比较和相关性分析。这些方法的综合运用为揭示DAI-BTN的作用机制提供了多层次证据。

DB改善FLHS蛋鸡的生产性能

研究结果显示，HELP饮食显著降低了蛋鸡的产蛋率，提高了料蛋比，而DAI-BTN共晶处理能有效逆转这种不利影响，显著改善生产性能指标，且效果优于单一成分或物理混合物。

DB补充减轻FLHS蛋鸡的肝脏脂质积累和肝损伤

HELP饮食导致蛋鸡肝脏指数升高，肝组织出现大量脂肪空泡和炎症细胞浸润，血清中ALT、AST、TG、TC和LDL-C水平显著上升，HDL-C水平下降。DAI-BTN共晶干预后，这些指标均得到明显改善，肝脏脂肪变性和脂质积累显著减轻。

DB改善了FLHS蛋鸡的肠道形态和屏障功能损伤

HELP饮食破坏了肠道形态结构，导致绒毛断裂、隐窝形态不规则，杯状细胞数量减少，紧密连接蛋白（ZO-1、CLDN1、OCLN）表达下调，血清DAO活性和LPS水平升高。DAI-BTN共晶处理有效修复了肠道结构，增强了屏障功能，降低了肠道通透性。

DB重塑了FLHS蛋鸡的肠道菌群

肠道菌群分析表明，DAI-BTN共晶改变了菌群结构，增加了Rikenellaceae_RC9_gut_group和Unclassified_f_Lachnospiraceae的丰度，降低了Desulfovibrio的丰度，改善了菌群失调。

DB改变了FLHS蛋鸡盲肠代谢组

代谢组学分析发现，DAI-BTN共晶调节了多种代谢途径，特别是与脂代谢相关的通路，如初级胆汁酸生物合成、PPAR信号通路等，并影响了13(S)-HODE等关键代谢物的水平。

转录组分析揭示了DB对脂质相关基因表达的影响

基因表达分析显示，DAI-BTN共晶调控了多个与脂代谢相关的基因，包括ACAA2、FABP4、LXR等，这些基因主要富集在PPAR信号通路等代谢途径中。

肠-肝轴的作用

相关性分析表明，肠道菌群、代谢物和肝脏基因表达之间存在密切关联，DAI-BTN共晶通过调节"肠-肝轴"功能，实现了对脂代谢的整体调控。

本研究深入探讨了DAI-BTN共晶通过"肠-肝轴"缓解HELP饮食诱导的蛋鸡FLHS的作用机制。研究发现，DAI-BTN共晶能够有效改善肠道菌群结构，增强肠道屏障功能，调节肠道代谢物组成，并通过PPAR信号通路影响肝脏脂代谢相关基因的表达，从而减轻肝脏脂质积累和损伤。这些发现不仅为FLHS的防治提供了新的解决方案，也为开发基于共晶技术的新型饲料添加剂提供了理论依据。研究结果表明，DAI-BTN共晶作为一种功能性饲料添加剂，具有改善蛋鸡健康、提高生产性能的应用潜力，对促进家禽养殖业的可持续发展具有重要意义。该研究成果发表在《Poultry Science》期刊，为动物营养与健康领域提供了有价值的参考。