HPV检测与p16-Ki67表达在肛门癌预后中的临床价值及分子机制研究

本综述深入探讨了HPV感染状态及p16/Ki67双染标志物在肛门癌预后评估中的关键作用。研究通过回顾性分析（2013-2016年）40例活检样本，证实高危型HPV（HR-HPV）感染与p16过表达显著相关（ASCC中88.9%阳性），为肛门鳞状细胞癌（ASCC）和肛门上皮内瘤变（AIN）的早期诊断与预后预测提供了重要分子依据。

　　

Highlight

Introduction:

肛门鳞状细胞癌（ASCC）是一种罕见的恶性肿瘤，占消化道肿瘤的1–3%。2023年美国癌症协会估计全美有10,540例新发病例。智利的ASCC粗死亡率在2002-2021年间保持稳定（0.11–0.26/10万人口）。ASCC在男男性行为者（MSM）和HIV阳性人群中尤为高发。

Study population and sample collection:

本研究回顾性收集了2013-2020年间智利康塞普西翁Guillermo Grant Benavente医院的40例肛门活检样本。通过苏木精-伊红（H&E）染色镜检确认诊断，分类为：尖锐湿疣、肛门上皮内瘤变1级（AIN I）、2/3级（AIN II/III）及肛门鳞状细胞癌（ASCC）。最终纳入9例ASCC、9例AIN II-III（注：原文未明确AIN I数量）。

Frequency of HPV detection in ASCC, AIN, and condylomas:

表1展示了按病理诊断分类的研究人群及分子检测结果。40例石蜡包埋（FFPE）样本中包括9例ASCC、9例AIN II/III、8例尖锐湿疣和14例非肿瘤病变。患者平均年龄44.3岁，女性占55%，男性45%。

所有样本均采用常规PCR检测HPV L1基因，57.5%（23例）为阳性。通过实时荧光PCR（nested-real time PCR）对E6/E7致癌基因进行分型显示：9例ASCC中8例（88.9%）为HR-HPV阳性且p16-Ki67双染阳性；9例AIN II/III中8例（88.8%）为HR-HPV阳性且p16-Ki67双染阳性；所有癌病例均为HPV-16型。8例尖锐湿疣中2例（25%）为高/低危混合感染，5例（62.5%）为低危型HPV（LR-HPV），且100% p16/Ki67阴性。14例非肿瘤病变所有生物标志物均为阴性。

Discussion:

HPV是全球最常见的性传播感染病原体，可感染阴道、宫颈、肛门黏膜及上呼吸消化道。约70–80%性活跃人群曾感染HPV，20–29岁为感染高峰年龄段。HPV感染通常呈一过性，低危型（LR-HPV）感染若持续存在可能发展为尖锐湿疣，而高危型（HR-HPV）持续感染则可能导致癌前病变或浸润癌。

Conclusion:

本研究首次在智利南部地区揭示肛门肿瘤中HPV感染率与全球数据一致，并提出HPV检测联合P16染色可显著提升肛门癌前病变及恶性病变检测的敏感性与精准度。