综述：抗血管生成剂和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂在乳腺癌中的治疗意义：现状与未来展望

本综述系统探讨了抗血管生成药物和PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的最新进展。文章重点分析了血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗与DNA修复机制靶向治疗的协同潜力，指出联合疗法在转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌中的应用价值，同时强调生物标志物鉴定和耐药性管理是未来临床转化的关键挑战。

　　

Therapeutic rationale for antiangiogenesis in breast cancer

血管内皮生长因子(VEGF)作为肿瘤血管生成的主要介质，在乳腺癌进程中过度表达。VEGF家族包含VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和VEGF-F多种亚型。由于其在该疾病中早期且持续的表达特性，VEGF成为抗血管生成治疗的核心靶点。研究表明，同时靶向多种血管生成通路可产生协同效应，例如VEGF抑制剂与血管生成素抑制剂联用能更有效抑制肿瘤血管新生。

Causal role of PARP inhibitors in breast cancer therapy

PARP抑制剂通过靶向肿瘤细胞DNA修复缺陷发挥抗癌作用。现有PARP抑制剂主要阻断PARP1和PARP2酶功能，通过抑制PARP酶催化活性和自身PAR化反应，阻止单链DNA断裂修复。更重要的是，这些药物能引发PARP酶与DNA损伤位点的"捕获"现象，在 homologous recombination（同源重组）缺陷细胞中产生高度毒性的DNA双链断裂。这种合成致死效应尤其适用于BRCA1/BRCA2突变相关的乳腺癌治疗。

Limitations of antiangiogenic and PARP inhibition-based therapies

尽管贝伐珠单抗作为首个抗血管生成药物获批用于转移性乳腺癌一线治疗，但其临床疗效未达预期。抗血管生成治疗未能为患者带来持久的生存获益，且存在耐药性发展问题。同样，PARP抑制剂面临治疗耐药性的挑战，包括PARP1基因突变、药物外排泵激活和同源重组功能恢复等机制。药物毒性反应如血液学毒性、疲劳和胃肠道症状也限制了其临床应用。

Future perspective of antiangiogenic agents and PARP inhibitors

联合治疗策略展现巨大潜力：抗血管生成药物与化疗药物联用可延长无进展生存期；PARP抑制剂与免疫治疗联合在乳腺癌中显示出良好效果。当前研究重点包括患者人群精准识别、预测性生物标志物开发、给药方案优化、长期安全性验证以及耐药机制攻克。针对高危人群的预防性使用虽被提议，但尚未获得临床前或临床研究支持。未来需要多学科合作推动这些靶向治疗药物的临床转化应用。