MammaTyper?与免疫组化在乳腺癌分子分型中的对比研究：SUBMARIN研究的灵敏度与特异性分析

本研究通过对比mRNA定量检测技术MammaTyper?（MMT）与免疫组化（IHC），证实MMT在乳腺癌分子分型中具有更高标准化程度，尤其对Ki-67和HER2-low检测灵敏度显著提升，为精准分型提供新策略。

　　

研究设计与背景

本观察性、回顾性、单中心研究在西班牙阿利坎特的比纳洛波大学医院开展。研究团队在2023年9月至12月期间从医院病理科存档中提取了福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的乳腺癌样本。本研究经马德里圣卡洛斯大学医院临床研究伦理委员会批准，并遵循《赫尔辛基宣言》及当地法规开展。

临床病理特征

研究共纳入109例样本。患者取样时的平均年龄为62.1岁（标准差：14.1）。样本来源包括核心针活检、辅助真空活检或手术标本。其中58.7%（64例）为核心针活检或手术标本，病理类型以非特殊型浸润癌（45.0%）和浸润性导管癌（31.2%）为主（见表2）。

诊断准确性

MMT与IHC的总体一致性为76.15%。MMT在所有HER2阳性（4例，100%）和HER2-Luminal B型（11例，100%）样本中与IHC结果完全一致，在Luminal B样（HER2阴性）中的一致性达95.7%（45例），在三阴性乳腺癌中为84.6%（11例）。但在Luminal A样样本中，MMT与IHC存在64.7%（22例）的分歧，主要原因是MMT检测到了Ki-67表达。ER、PR和HER2的阳性符合率较高，分别为96.3%（95% CI: 90.9–98.6%）、89.9%（95% CI: 82.8–94.3%）和87.0%（95% CI: 67.9–95.5%）。MMT在Ki-67（52.6%，95% CI: 43.2–62.0%）和HER2-low（74.3%，95% CI: 66.1–82.5%）检测中比IHC识别出更多阳性病例。

讨论

据我们所知，这是西班牙首项探索MMT与IHC在Ki-67和HER2-low方面一致性的研究。MMT在识别HER2阳性、HER2-Luminal B、Luminal B样和三阴性乳腺癌方面表现出高准确性，但在Luminal A样分型中与IHC存在较大分歧，主要源于Ki-67评估差异，因MMT能更灵敏检测其表达。同样，第二大分歧出现在HER2-low分类中，MMT检出率显著高于IHC。这些结果提示MMT可能提升现有IHC分类的精确性，尤其针对当前治疗决策中日益重要的低表达生物标志物。

结论

MMT是一种定量、简洁的乳腺癌分子分型方法，其对ER、PR和HER2的检测灵敏度和特异性均较高。值得注意的是，凭借对HER2和Ki-67的高敏感性，MMT可优化Luminal A/B样和HER2-low肿瘤的界定与识别。我们认为本研究结果与既往发现共同支持未来在我国开展前瞻性研究，进一步比较两种分子分型技术。