艾地苯醌治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）显著改善患者视力：LEROS非随机对照试验揭示突破性疗效

针对Leber遗传性视神经病变（LHON）缺乏有效疗法的临床困境，本研究通过多中心非随机对照试验（LEROS）验证了艾地苯醌（Idebenone）的治疗潜力。结果显示，与自然史队列相比，艾地苯醌治疗组在疾病各阶段及12/24个月随访时均获得显著临床获益（p<0.05），证实其通过改善线粒体功能减少视网膜神经节细胞死亡，为LHON治疗提供了循证医学依据。

　　

在遗传性眼科疾病领域，Leber遗传性视神经病变（Leber hereditary optic neuropathy, LHON）始终是难以攻克的医学难题。这种由线粒体DNA突变引发的神经退行性疾病，主要表现为青少年时期突发性、双侧顺序性视力丧失，患者视野中心会出现不可逆的暗点，最终导致法律意义上的失明。更令人忧心的是，长期以来临床缺乏经科学验证的有效治疗方法，医生和患者只能面对疾病自然进展的无助局面。正是基于这样的临床困境，国际研究团队开展了名为LEROS的非随机对照试验，旨在验证艾地苯醌（Idebenone）——目前唯一获得欧洲药品管理局（European Medicines Agency）批准用于LHON治疗的苯醌类药物——的实际疗效与安全性。

为了系统评估艾地苯醌的治疗潜力，研究团队设计了一项多中心、非随机、IV期临床试验。试验组纳入2016-2021年间从欧美多个医疗中心招募的接受艾地苯醌治疗的患者，对照组则采用2013-2014年欧洲两项病例调查报告中的自然史队列数据。通过比较两组患者在疾病不同阶段（急性期、动态期、慢性期）以及12个月和24个月随访时的视力变化，研究人员首次在大样本队列中验证了该药物的长期疗效。

研究采用的主要技术方法包括：1）建立多国多中心的患者队列采集系统；2）应用电子数据库构建自然史对照队列；3）采用标准化视力评估指标（包括最佳矫正视力、视觉敏感度等）；4）运用统计学方法比较治疗组与对照组的临床获益率差异。

主要疗效终点分析

通过比较艾地苯醌组与自然史队列的临床获益率，发现治疗组在所有疾病阶段（急性期、动态期和慢性期）均表现出显著优势（p<0.05）。特别是在12个月和24个月的关键时间点，治疗组获得临床相关获益的患者比例显著高于自然史组。

时间依赖性疗效评估

结果显示艾地苯醌的疗效呈现时间依赖性特征。随着治疗时间的延长，治疗组患者视力改善程度持续优于自然史组，证明长期给药策略对维持疗效具有重要意义。

安全性特征

在整个研究期间，艾地苯醌表现出良好的安全性和耐受性特征，未报告与药物相关的严重不良事件，支持其在临床长期应用的可能性。

研究结论表明，艾地苯醌通过改善线粒体功能和减少视网膜神经节细胞（retinal ganglion cells）死亡的双重机制，为LHON患者提供了切实有效的治疗选择。值得注意的是，该疗效在不同疾病阶段和不同随访时间点均保持一致性，证明其治疗效果的普遍性和稳定性。

讨论部分强调，尽管研究采用非随机设计存在一定方法学局限性，但通过精心设计的自然史对照队列和严谨的统计学分析，仍然为艾地苯醌的临床疗效提供了高级别循证证据。这一发现不仅巩固了艾地苯醌在LHON治疗标准中的地位，更重要的是为其他线粒体相关疾病的治疗策略开发提供了重要参考。研究者建议未来开展更长期的随访研究，以进一步明确该药物的持久疗效和潜在神经保护机制。

该研究发表于眼科领域权威期刊《Eye》（自然出版社集团旗下），为全球LHON治疗实践提供了关键科学依据，标志着遗传性视神经病变治疗领域的重要进展。