杆状小胶质细胞通过重塑兴奋性突触输入调控TDP-43神经退行病变中的皮层过度兴奋性

本研究揭示在TDP-43相关神经退行病变早期，神经元过度活动诱导形成杆状小胶质细胞。这些细胞通过TREM2信号通路与树突相互作用，重塑兴奋性突触输入，从而抑制皮层过度兴奋，为神经退行性疾病的免疫调控机制提供了新见解。

　　

在TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）相关神经退行病变过程中，研究人员发现早期即出现神经元过度活跃现象。通过多通道探针记录和纵向活体钙成像技术，他们在rNLS8转基因小鼠模型（调控核定位序列缺失的人源TDP-43转基因模型）中观察到运动皮层超兴奋性。空间与单细胞RNA测序分析揭示了一种形态特化的杆状小胶质细胞亚群，这些细胞直接响应神经元过度活动而形成。

值得注意的是，杆状小胶质细胞主要与神经元树突发生特异性接触，通过重塑兴奋性突触输入来减弱皮层过度兴奋。当髓系细胞触发受体2（TREM2）缺失时，rNLS8小鼠模型中杆状小胶质细胞数量显著减少，同时神经元活动性增强。这项研究首次阐明杆状小胶质细胞通过TREM2信号通路发挥神经保护作用，为理解神经退行性疾病中免疫细胞与神经回路互作机制提供了重要突破。