乙醛介导线粒体功能障碍在酒精残留效应中的分子机制：聚焦小鼠大脑皮层突触

本研究发现乙醇代谢物乙醛是导致醉酒后（hangover）线粒体功能障碍的关键介质，通过抑制酒精脱氢酶（ADH）可显著降低血清乙醛水平并改善线粒体呼吸功能（恢复O2摄取30%）和ATP产量（提升50%），但突触蛋白（nNOS/GluN2B/PSD-95）减少和钙稳态失衡等神经毒性作用仍存在，揭示乙醛依赖与非依赖的双重病理机制。

　　

Highlight

酒精残留效应对生理和认知功能造成显著负担，但其机制尚未明确。本研究探讨乙醇主要代谢物乙醛在醉酒发作期间导致线粒体功能障碍和突触损伤的作用。通过小鼠模型，我们评估了乙醇（3.8 g/kg）和酒精脱氢酶抑制剂4-甲基吡唑（4-MP）对大脑皮层突触体的影响。

乙醇暴露显著提升血清乙醛水平（较对照组p<0.05），并诱发线粒体功能障碍，表现为呼吸受损（基础O₂摄取降低30%）、线粒体膜去极化和ATP产量减少（降低50%）。4-MP预处理可缓解这些效应，使乙醛水平正常化并部分恢复线粒体功能。值得注意的是，乙醇下调突触蛋白（nNOS、GluN2B、PSD-95；p<0.05），但4-MP未能阻止这种减少，表明乙醛可能不参与突触蛋白改变。此外，乙醇破坏钙稳态和一氧化氮（NO）含量。有趣的是，单独使用4-MP也会降低钙摄取和NO含量（p<0.05），提示其对神经元信号存在潜在脱靶效应。

虽然降低乙醛水平可保护线粒体完整性，但其无法挽救突触蛋白损失凸显了醉酒病理的复杂性，涉及乙醛依赖和非依赖机制。我们的发现强调乙醛在醉酒相关线粒体功能障碍中的关键作用，同时揭示突触损伤的不同途径。这些见解通过界定乙醛依赖性毒性，推动针对性醉酒疗法的探索。

Conclusion

本研究证明乙醛作为乙醇主要代谢物，是急性酒精暴露残留效应中介导线粒体功能障碍和突触损伤的关键介质。结果突显乙醛是酒精诱导神经毒性的主要贡献者，尤其在线粒体功能障碍中，同时强调某些残留损伤（如钙和NO通路）源于乙醇本身。未来研究应探索……