揭示酸枣抗乳腺癌治疗潜力：网络药理学与体外验证揭示其通过AKT1/TP53通路诱导凋亡机制

本研究通过整合网络药理学、分子对接与体外实验，揭示酸枣活性成分spinosin通过靶向AKT1/TP53核心靶点调控PI3K-Akt通路，显著诱导乳腺癌细胞凋亡（LC50=101.945 μg/mL），为开发多靶点天然抗乳腺癌药物提供新视角。

　　

Highlight

本研究首次整合多学科方法系统揭示酸枣抗乳腺癌作用机制，其活性黄酮类化合物spinosin通过靶向关键致癌基因AKT1与TP53，显著抑制细胞活力并诱导晚期凋亡。

Identification of Phytoconstituent-Associated Gene Targets

我们从IMPPAT数据库获取酸枣的植物化学成分，并通过Molsoft在线工具评估药物相似性（DL≥0.18作为筛选阈值）。该策略充分考虑了天然化合物复杂的结构特性，确保筛选出具有潜在药理活性的成分。

Identification of Phytoconstituent-Associated Gene Targets

通过IMPPAT数据库检索酸枣植物化学成分，并采用MolSoft工具进行药物相似性（DL）评估。设定DL≥0.18的阈值以筛选具有良好类药特性的化合物，该方法兼顾了天然产物特有的结构复杂性。

Discussion

既往研究虽提示酸枣成分具有抗炎抗癌特性，但缺乏对其生物活性化合物与乳腺癌特异性靶标相互作用的深入探索。本研究通过整合网络药理学、基因富集分析、分子对接及体外实验，证实spinosin与AKT1（–7.72 kcal/mol）和TP53（–6.27 kcal/mol）具有强结合亲和力，并通过调控PI3K-Akt信号通路诱导细胞凋亡。阳性对照多柔比星虽展现更强效力（LC₅₀=8.81 μg/mL），但spinosin作为多靶点天然制剂具有毒性更低的优势。

Conclusion

我们通过网络药理学结合基因表达分析、分子对接及MCF-7细胞系体外MTT实验，系统阐明酸枣成分抑制乳腺癌细胞的潜在机制。AKT1与TP53被确定为关键靶点，基因表达分析显示其在癌组织中显著过表达。分子对接揭示spinosin与上述靶点具有高亲和力，体外实验证实其可诱导21.40%的细胞凋亡（主要为晚期凋亡）。本研究为酸枣作为多靶点抗乳腺癌天然疗法提供理论基础，后续需开展体内实验及制剂开发以推动临床转化。