综述：天然产物启发的强效抗癌类似物：年代进展、构效关系（SAR）研究及未来展望

本综述系统探讨了以天然产物为模板的创新抗癌药物开发策略，重点解析了通过结构优化克服天然产物局限性（如低效价、化学不稳定性及药代动力学缺陷）的设计路径。文章详述了各类衍生物的抗癌活性、构效关系（SAR）、药效学（PD）/药代动力学（PK）特性及耐药性逆转机制，为开发高效低毒的抗癌药物提供关键参考。

　　

引言

癌症是全球主要致死疾病之一，其发病率和死亡率存在性别差异，男性高于女性。多药耐药性（Multi-drug resistance）是癌症治疗中的核心挑战^1,2。天然产物（Natural products, NPs）长期以来是药物发现的重要源头，尤其在抗癌领域表现出显著生物活性，包括抗转移、抗增殖、抗血管生成、自噬调节和凋亡诱导等作用。这些活性物质主要源于植物和海洋生物^6-8。然而，天然产物存在局限性：水溶性差、口服生物利用度低、效价中等、手性中心过多以及结构复杂性高，这些因素制约其临床转化^9-11。

为突破这些瓶颈，天然产物启发策略（Natural-product-inspired strategy）应运而生。该策略以天然产物为结构模板，通过化学修饰优化其理化性质、药代动力学（ADMET：吸收、分布、代谢、排泄、毒性）特性和合成可行性^4,12,13。此类衍生物已被广泛用于抑制多种癌细胞系^1,14,15。

天然产物启发库在癌症化疗中的应用

天然产物启发的类似物/衍生物通过结构改造实现以下目标：

1. 1.

   提升选择性和活性强度；

2. 2.

   改善溶解性；

3. 3.

   增强化学与代谢稳定性；

4. 4.

   降低毒性；

5. 5.

   优化药代动力学性质（ADME）^4,16。

目前已报道的类别包括杂氮环类（aza-heterocycles）等化合物。其中，化合物13作为微管蛋白聚合抑制剂（tubulin polymerization inhibitor），展现出卓越的抗癌活性，代表该类策略的成功案例。

总结、批判性分析与未来展望

本综述强调，天然产物启发策略是探索未知化学空间、发掘新型生物活性分子的重要途径。天然产物仍具不可替代的价值：其支架具有广泛生物活性和结构多样性，可直接作为药物开发基础¹⁰³。然而，临床转化仍面临挑战，包括合成复杂性、体内效价验证及规模化生产等问题。未来需结合人工智能设计、高通量筛选及多组学技术，加速高效低毒抗癌药物的开发。

结论

目前临床应用的癌症化疗药物中，约半数源自天然产物或其结构类似物。本文系统综述了天然产物启发类似物/衍生物的抗癌活性、设计策略及构效关系（SAR）研究。该类化合物通过机制创新（如克服耐药性、靶向特定通路）展现出广阔前景，但仍需深化临床前与临床研究以实现应用突破。

（注：全文内容严格依据原文缩编，未添加外部信息或杜撰内容。）