PRIAPUS试验初步结果：新型低剂量率近距离放疗联合神经血管束局灶保护技术的前瞻性研究

本研究报告了PRIAPUS试验（NCT04718987）采用创新性低剂量率近距离放疗（LDR-BT）技术实现神经血管束（NVB）选择性剂量保护的首次临床实践。研究证实该技术可使对侧NVB受照剂量降低50%以上（平均D50% 60.8±12.1 Gy），虽未达到预设严苛剂量约束标准，但为前列腺癌放疗中勃起功能保护策略提供了重要技术探索方向。

　　

研究设计与患者人群

PRIAPUS试验经机构研究伦理委员会批准（REB 116802）。这项单臂介入性临床试验（NCT04718987）旨在评估改良式LDR-BT技术的可行性。原始方案提议纳入10例患者，后因入组速度快于预期而增至15例。

入选标准要求患者所有病理活检针芯均局限于单侧前列腺叶，且根据多参数磁共振成像（mpMRI）和/或活检证实为单灶临床显著疾病。排除标准包括国际前列腺症状评分（IPSS）>15、既往经尿道前列腺切除术（TURP）、前列腺体积>50 cc，或存在远处转移证据。

结果

15例患者签署PRIAPUS试验知情同意书，其中1例因担心边缘复发导致癌症复发风险增加而在治疗前撤回了同意。患者入组于2022年7月至2024年6月在单一机构进行，共14例患者采用此新型LDR-BT技术完成治疗。图1展示了两例接受该技术治疗患者术后30天的剂量分布情况。表3总结了入组患者的人口统计学和疾病特征。

术后1个月扫描显示，临床靶体积（CTV）平均D_90%为152 Gy（标准差±10.7 Gy）。除两例患者外，所有患者CTV D_90%均>140 Gy。尿道平均D_30%为129%（标准差±9%）。对侧神经血管束（cNVB）平均D_50%为60.8 Gy（标准差±12.1 Gy），14例植入中有11例未达到预设目标。未予保护的患侧神经血管束（iNVB）平均D_50%为128 Gy（标准差±32 Gy）。阴茎球部平均D_10%为31 Gy（标准差±13 Gy）。仅2例患者术后剂量学满足所有预设标准。

讨论

PRIAPUS试验旨在评估一种增强型LDR-BT技术的可行性，该技术专门设计用于在对临床显著病灶所在的亚全前列腺体积施加消融剂量的同时，降低病灶对侧神经血管束（NVB）的受照剂量。本试验未尝试降低阴部内动脉（IPA）或阴茎脚的剂量，因这些结构距离前列腺较远，受LDR-BT技术修改影响的可能性较小（8）。同样，由于尿道与前列腺的解剖位置紧密相邻，也未尝试进一步降低尿道剂量。因此，本技术的主要创新点在于实现对侧NVB的剂量保护。

尽管本试验采用了相对严苛的剂量约束条件（cNVB D_50% <50 Gy），但观察到cNVB剂量中位数显著降低（较标准技术通常给予的剂量降低50%以上）。然而，只有14%的植入（14例中的2例）达到了所有预设剂量目标，这主要是由于cNVB剂量约束未达标所致。cNVB剂量约束达标率低可能归因于多个因素，包括术中经直肠超声（TRUS）图像上NVB可视性挑战、针尖位移，以及为避免尿道和直肠热点而进行的剂量优化调整等。

结论

PRIAPUS临床试验描述了一种旨在保护对侧神经血管束（cNVB）的新型LDR-BT技术。试验主要目标未达成，可能原因在于采用了过于严苛的剂量约束（尤其是对cNVB）。尽管如此，与标准技术通常递送的剂量相比，PRIAPUS技术使cNVB的中位剂量降低了50%以上，同时仍对亚全前列腺体积给予了消融剂量。对该结构的剂量保护可能会转化为勃起功能的临床获益，但这仍有待通过患者报告结局（PRO）量表和客观功能测试进行验证。