红细胞储存时长对临床结局的影响：一项基于患者个体数据的荟萃分析

本研究针对红细胞（RBC）储存时长是否影响输血患者预后的争议问题，通过大规模个体患者数据荟萃分析，比较新鲜与较老储存期RBC输血对28天死亡率的影响。结果显示两组死亡率无显著差异（OR 1.06, 95%CI 0.98–1.14），但发现输注≤7天RBC与较高死亡率相关。该研究为全球血液库存管理政策提供了关键证据。

　　

在临床输血医学领域，关于红细胞（Red Blood Cell, RBC）储存时长是否影响患者预后这一问题已争论数十年。尽管血液保存技术的进步显著延长了红细胞的可用储存时间，但长期以来存在一种理论担忧：随着储存时间延长，红细胞可能发生一系列生化与形态学变化（统称为“储存损伤”），包括pH下降、ATP耗竭、微囊泡形成等，这些变化可能降低输血后红细胞的存活率和功能，并触发炎症反应，进而对危重患者产生不良影响。然而，先前多项随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）均未能证实使用储存时间较短的新鲜红细胞能带来临床获益，但受限于样本量和研究方法，这些研究无法完全排除极端储存时长（极短或极长）可能带来的风险，也难以深入探索不同患者亚组之间的差异。

为彻底厘清这一重要临床问题，由Zoe McQuilten、Marie E. Steiner、Paul Hebert、Nancy M. Heddle、Simon J. Stanworth、Darrell Triulzi、Jacques Lacroix、Leo van de Watering、Craig French、Dean A. Fergusson、John Eikelboom、Alistair Nichol、Marialena Trivella、Taye Hamza、Ary Serpa Neto和D. Jamie Cooper组成的国际研究团队开展了一项大规模个体患者数据（Individual Patient Data, IPD）荟萃分析，旨在系统评估输注较新鲜红细胞与较老红细胞对住院成人患者28天死亡率的影响。该研究结果已发表在《Blood Red Cells》上，为全球血液安全政策提供了关键证据。

研究团队通过整合四项大规模随机临床试验的个体数据，共纳入33,549名患者（最终分析32,959人），覆盖2009年3月至2016年12月期间来自12个国家的多中心人群。采用的主要技术方法包括个体患者数据荟萃分析（IPD meta-analysis）、基于逻辑回归的统计模型（含试验特异性固定效应）、亚组分析及敏感性分析。所有数据来源于已完成的大规模RCT（每项试验纳入>1000例成人患者），确保了结果的可靠性与泛化性。

研究结果

患者特征与输血暴露

纳入分析的患者中位输血量为2单位（IQR 1-4）。在干预组（较新鲜红细胞组），红细胞储存时长中位数为10天（IQR 7-15），而对照组（较老红细胞组）为23天（IQR 16-30）。这一设计有效对比了临床实践中两种常见库存策略下的输血暴露情况。

主要结局：28天死亡率

研究发现，较新鲜红细胞组12,236例患者中有1,446例死亡（11.8%），较老红细胞组20,572例患者中有1,984例死亡（9.6%）。两组比较的比值比（Odds Ratio, OR）为1.06（95%置信区间CI 0.98–1.14，p=0.124），表明28天死亡率无统计学显著差异。这一结果在不同亚组（如年龄、诊断、输血量等）中保持一致，未发现显著交互作用。

极端储存时长的影响

尽管主要结局为阴性，研究者进一步探索了极端储存时长的影响。结果显示，输注一单位或两单位及以上储存时间≤7天的红细胞与较高的死亡率显著相关（OR分别为1.18, 95%CI 1.02–1.35, p=0.024和1.17, 95%CI 1.04–1.32, p=0.015）。相反，输注任何储存时间≥35天的红细胞并未显示出类似风险升高。经多变量调整后的分析证实了上述发现。

讨论与结论

本研究是迄今关于红细胞储存时长对临床结局影响的最大规模IPD荟萃分析。其结果明确显示，在广泛住院成人群体中，输注较新鲜红细胞（中位数10天）与较老红细胞（中位数23天）相比，并未降低28天死亡率。这一发现与既往多项RCT的结论一致，支持当前以“先入先出”为基础的血液库存管理策略的持续实施。

然而，研究发现极短储存红细胞（≤7天）与死亡率升高存在关联值得高度重视。尽管这一发现源于事后分析且机制尚未明确，但提示极新鲜红细胞可能存在某些尚未被认知的不利特性（如更高水平的生物活性介质或残留白细胞活性），或在特定临床情境下触发不良反应。这一信号需在未来研究中进一步验证。

从临床实践角度看，该研究证实对于大多数住院患者，无需刻意寻求新鲜红细胞输血，这有助于缓解部分地区血液供应紧张问题，优化库存资源配置。同时，研究也强调需避免极端短储存时长红细胞的常规使用，除非有特定适应证。

总之，这项研究通过高水平证据解决了输血医学中的长期争议，表明标准库存管理下的红细胞储存时长差异不会影响患者生存率，为全球输血安全指南提供了坚实依据。未来研究可聚焦于极短储存红细胞的生物学机制及其在特定高危人群中的影响。