社会健康决定因素通过脑结构与免疫代谢机制影响抑郁症风险：英国生物银行多组学分析

本研究通过多组学方法揭示社会健康决定因素（SDH）通过脑结构改变（如海马体、岛叶体积缩小）和免疫代谢标志物（如C反应蛋白、甘油三酯）介导抑郁症发生的机制，并证实SDH与多基因风险评分（PRS）存在交互效应（HR=2.578），为抑郁症的精准预防提供生物社会学依据。

　　

Abstract

Background

抑郁症是全球首要健康挑战，但社会健康决定因素（SDH）通过潜在生物学机制影响抑郁症风险的作用仍未被充分认知。本研究采用多组学方法探索不良社会条件如何通过神经与生理通路影响抑郁症。

Methods

基于英国生物银行257,698名参与者数据，采用Cox比例风险回归模型分析SDH、多基因风险评分（PRS）与抑郁症的关联。通过相关性分析探索SDH与生物标志物、脑结构及抑郁症的相互作用。使用双样本孟德尔随机化（MR）验证因果关系，并采用结构方程模型（SEM）整合SDH、抑郁症、脑结构、PRS及免疫代谢标志物的多维度交互网络。

Results

抑郁症与SDH显著相关。多变量Cox回归显示不良SDH显著提升抑郁症风险（HR=1.916），高PRS同样增加风险（HR=1.288）。不良SDH与高PRS组合时风险最高（HR=2.578）。MR分析进一步证实不良SDH对抑郁症的因果效应。SDH还与脑结构改变（如海马体和岛叶体积缩小）及代谢标志物（如甘油三酯和C反应蛋白）密切相关。SEM模型揭示SDH通过免疫代谢和脑结构通路介导抑郁症发生。

Conclusions

这些发现凸显抑郁症的多维本质，说明社会劣势如何通过遗传与生理机制被生物性嵌入。针对SDH中的可改变成分实施干预，可能是精准预防抑郁症的关键策略，尤其对遗传高风险人群具有重要意义。