银杏叶提取物EGb 761对健康年轻大鼠空间记忆与氧化代谢的双向调节作用及剂量依赖性肝损伤风险研究

本研究通过动物实验揭示标准化银杏提取物EGb 761的双向调节机制：低剂量（100 mg/kg）显著提升识别记忆能力并增强血清硫醇抗氧化水平，而高剂量（200 mg/kg）虽降低海马区炎症因子（TNF-α、IL-1β）却引发肝酶（AST/ALT/GGT）升高，提示潜在肝毒性风险。该发现为银杏制剂在认知增强与安全性评估方面提供关键剂量依据。

　　

Highlight

本研究首次在健康年轻大鼠中系统评估不同剂量银杏提取物EGb 761对认知功能与器官代谢的复合效应。低剂量（100 mg/kg）特异性改善识别记忆而非空间记忆，而高剂量（200 mg/kg）虽展现抗炎与抗氧化潜力，却伴随肝损伤标志物升高，揭示其疗效与毒性的剂量依赖特性。

Materials and methods

实验采用21只8周龄雄性Sprague-Dawley大鼠，分设对照组（自来水）、GB100组（100 mg/kg/天）和GB200组（200 mg/kg/天），经21天灌胃后通过新型物体识别测试（NOR）评估识别记忆，莫里斯水迷宫（MWM）测试空间记忆。行为学测试结束后24小时处死动物，检测海马组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，以及血清中硫醇、二硫键、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、尿素和肌酐指标。

Behavioral tests

新型物体识别测试结果：在包含三阶段的NOR测试中，GB100组识别指数（RI）显著高于对照组（P<0.05），而GB200组与对照组无统计学差异。莫里斯水迷宫测试中，所有组别的逃避潜伏期、目标象限停留时间等参数均无显著差异（P>0.05），表明空间记忆未受干预影响。

Discussion

银杏提取物通过其黄酮类与萜类成分发挥抗氧化和抗炎作用，但本研究揭示其效应具有剂量与组织特异性：

1. 1.

   认知改善方面：仅低剂量增强识别记忆，可能与海马区糖皮质激素受体表达调控或突触可塑性增强有关，而空间记忆通路未被激活；

2. 2.

   神经炎症调控：高剂量显著降低海马TNF-α与IL-1β水平，印证其抗炎特性；

3. 3.

   氧化代谢平衡：两组剂量均提升血清硫醇（内源性抗氧化剂），但高剂量同步降低二硫键水平，提示氧化还原状态改善；

4. 4.

   肝肾安全性：高剂量导致AST、ALT、GGT升高，可能与黄酮类成分抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）活性相关，这种酶抑制效应干扰肝脏解毒功能，而肾功能指标（尿素、肌酐）未出现显著变化。

结论

银杏提取物在健康年轻个体中呈现"双刃剑"特性：低剂量优先改善识别记忆且安全性良好，高剂量虽强化抗炎抗氧化效应但诱发肝损伤风险。临床应用中需严格监控剂量以避免潜在毒性。