PRMT1抑制介导的EGFR甲基化阻断：Tenacissoside I逆转肿瘤多药耐药的新机制

本研究针对肿瘤多药耐药（MDR）这一临床难题，揭示了Tenacissoside I通过抑制PRMT1介导的EGFR不对称二甲基化（aDMA），下调ABCB1表达并逆转耐药性的新机制。该研究为开发新型MDR逆转剂提供了重要理论依据，对改善化疗疗效具有显著意义。

　　

在肿瘤治疗领域，多药耐药（Multidrug Resistance, MDR）犹如一道难以逾越的屏障，导致化疗药物失效、疾病进展乃至患者死亡。其中，ABCB1（又称P-糖蛋白）过度表达是介导MDR的核心机制之一，它能将化疗药物泵出细胞外，降低细胞内药物浓度。尽管科学界长期致力于寻找MDR逆转剂，但临床转化效果仍不理想。传统民族药物马兰藤（Marsdenia tenacissima）中的活性成分是否蕴藏着破解MDR的钥匙？这项发表于《Chinese Journal of Natural Medicines》的研究给出了突破性答案。

研究人员通过体外细胞实验（SW620/AD300和KBV200耐药细胞株及其亲本细胞）、分子互作分析（免疫共沉淀等技术）和体内异种移植模型，系统评估了tenacissoside I（TI）的耐药逆转效应及机制。临床样本分析采用肿瘤组织数据库进行生物信息学验证。

TI逆转ABCB1介导的多药耐药性

研究首次证实TI能显著增强耐药细胞对多柔比星（DOX）和紫杉醇（PAC）的敏感性，其机制是通过下调ABCB1蛋白表达并抑制其药物外排功能。在异种移植模型中，TI联合用药显著抑制肿瘤生长且未观察到明显毒性。

PRMT1-EGFR调控轴在MDR中的关键作用

蛋白质精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）在耐药细胞中高表达，且与患者不良预后相关。研究发现PRMT1与表皮生长因子受体（EGFR）存在直接相互作用，并促进EGFR不对称二甲基化（aDMA修饰），进而激活下游信号通路。TI处理可显著抑制PRMT1表达、减弱PRMT1-EGFR结合及EGFR aDMA水平。

PRMT1过表达逆转TI的耐药调控作用

通过基因过表达实验证实，PRMT1的强制表达可完全逆转TI对EGFR甲基化、信号通路及ABCB1表达的抑制作用，确立了PRMT1作为TI作用的关键靶点。

本研究揭示了TI通过抑制PRMT1介导的EGFR甲基化，破坏EGFR信号激活与ABCB1表达之间的正反馈循环，从而逆转MDR的创新机制。这不仅为民族药物现代化提供了分子药理学依据，更开创了以PRMT1-EGFR表观遗传调控轴为靶点的MDR逆转新策略，对改善临床化疗疗效具有重要转化价值。