高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂治疗高胆固醇血症的临床与经济效益：西班牙卫生系统视角下的模型分析

为解决高胆固醇血症患者LDL-C控制率低、治疗依从性差及心血管事件负担重的问题，研究人员开展了一项基于西班牙卫生系统视角的模型研究。结果表明，增加高强度他汀与依折麦布固定复方制剂使用可显著提升患者控制率（优化情景+64%）、减少心血管事件（避免250例）并节约医疗成本（三年节省5640万欧元），为血脂管理策略优化提供了重要依据。

　　

心血管疾病是全球主要的死亡原因之一，在西班牙也造成了沉重的社会经济负担。研究表明，控制主要心血管危险因素可减少80%的心血管事件，而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平是预防心血管事件的关键目标。然而现实中，大量高胆固醇血症患者未能达到指南推荐的LDL-C控制目标。西班牙一项真实世界研究显示，仅有31%的患者达标，这与医生认为62%患者已控制的认知存在显著差距。

他汀类药物虽是降脂治疗的基石，但对高危患者而言，单药治疗常不足以实现LDL-C降低50%以上的目标。联合治疗成为必然选择，依折麦布与他汀联用可额外降低LDL-C约20%。但治疗之路存在两大障碍：治疗惰性和患者依从性低。西班牙数据显示，高达70%未达标患者未得到治疗强化，甚至在心梗后仍维持原方案。而服药片数增加会显著降低依从性，每多一片药，患者依从性可能下降10%，进而增加心血管并发症风险。

在此背景下，固定剂量复方制剂（FDC）应运而生。它将两种药物合一，有望简化治疗方案、提高依从性，从而改善血脂控制、减少事件发生并节约成本。为验证这一假设，Carlos Guijarro、Angel Diaz、Eva Moreno、Paula Gamonal、Maria Soler、Neus Vidal-Vilar和Maria Rosa Fernandez等研究人员从西班牙国家卫生系统（SNS）视角出发，开展了一项模型研究，评估增加高强度他汀与依折麦布FDC使用对高胆固醇血症治疗的效能。该研究发表于《Clínica e Investigación en Arteriosclerosis (English Edition)》。

研究采用Microsoft Excel构建分析模型，对比了三种情景：基线情景（当前市场份额）、替代情景（FDC使用增加30%）和优化情景（FDC使用增加69%）。目标人群为西班牙高/极高心血管风险、接受高强度他汀单药或联合依折麦布治疗的患者，人群数据源自全国成人人口及流行病学统计数据。模型纳入参数包括各治疗方案降低LDL-C的效能（基于文献）、患者依从性（固定复方/单药79% vs. 分片服用69%）、LDL-C降低与心血管事件风险减少的关系（LDL-C每降1 mmol/L，一级预防年风险降6.9%，二级预防降4.6%），以及直接医疗成本（药物成本、随访成本和心血管事件管理成本，成本数据来自官方数据库和专家估算）。通过模拟三年期临床结局与经济负担，评估增加FDC使用的潜在益处。

结果

受控患者

在三年研究期内，基线情景预计共有1,552,686名患者达标。替代情景中，受控患者数将增加36.1%，达2,113,982人。优化情景表现更佳，受控患者数增至2,547,161人，较基线增长64.0%，显著提升了血脂控制率。

心血管事件数量

基线情景中，预计累计发生39,449起心血管事件。替代情景避免了139起事件（减少0.4%），优化情景则避免了250起事件（减少0.6%），表明FDC使用的增加能有效降低心血管事件发生风险。

总成本

基线情景三年总成本为1,841,057,122欧元。替代情景总成本为1,804,940,491欧元，节省约3611万欧元（2.0%）。优化情景总成本降至1,784,641,822欧元，节省约5641万欧元（3.1%）。成本分析显示，虽然FDC使用增加了药物成本，但更多患者达标减少了随访成本（优化情景随访成本降26.2%），加之避免事件节省的管理费用，最终实现了总体成本节约。

讨论与结论

本研究通过理论模型证实，在西班牙高/极高心血管风险患者中，提升高强度他汀与依折麦布固定剂量复方制剂的使用比例，可显著提高LDL-C达标率、减少心血管事件并节约医疗成本。优化情景中，受控患者数增加64.0%、避免250起事件及节省5640万欧元的结果尤为突出。若考虑仿制药上市带来的价格下降（如假设FDC降价40%），节约可能高达1.8亿欧元。

固定复方制剂的优势在于简化方案、提升依从性。研究显示，单片复方制剂患者依从性比两片分服高87%，这与高血压等领域固定复方制剂改善预后、节省成本的结果一致。此外，该策略有助于克服治疗惰性——西班牙高达42.8%的诊疗存在惰性，常因医生高估控制率或低估风险所致。

本研究也存在一定局限：其为基于文献和专家验证的假设模型分析；使用的SCORE风险评估基于死亡率而非发病率，且未采用更新的SCORE2量表；未评估生活质量获益及更广泛的社会效益。但作为首项评估西班牙FDC与分片治疗对比的研究，其基于真实处方数据构建基线情景，使结果具有现实参考意义。

总之，这项研究为固定剂量复方制剂在高胆固醇血症管理中的价值提供了有力证据。增加高强度他汀与依折麦布FDC的使用，不仅能提升临床疗效，还能减轻医疗卫生系统经济负担，对优化当前血脂管理策略、改善患者长期预后具有重要意义。