ISG15调控血管平滑肌细胞表型转化在病理性血管重塑中的作用机制研究

本研究发现干扰素刺激基因15（ISG15）通过调控血管平滑肌细胞（CMLV）的表型转化（包括收缩型标记物Acta2/Tagln和合成型标记物Fn1/Col1a2等表达变化），参与血管病理性重塑过程，为腹主动脉瘤（AAA）的机制研究和靶向治疗提供了新视角。

　　

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Introducción

血管重塑是一个主动过程，涉及血管平滑肌细胞（CMLV）的生长、死亡或迁移，以及细胞外基质（MEC）的合成、重组或降解¹。这一过程是对长期血流动力学变化的响应，并参与血管疾病的病理生理机制¹。在多种临床病变中均可见血管重塑现象，腹主动脉瘤（AAA）是其中之一。

Modelos animales

动物实验经马德里自治大学（UAM）伦理委员会及西班牙马德里自治区环境总局批准（PROEX 345/14 和 183.2/20）。所有动物操作均遵循西班牙皇家法令RD53/2013及欧盟2010/63/EU实验动物保护指导原则。

Papel de ISG15 en el fenotipo de las células musculares lisas vasculares

在人类和小鼠的动脉瘤样本中，ISG15的mRNA表达显著上升^30,32。此外，过度ISG化修饰的小鼠在血管紧张素II（Ang II）诱导下易形成AAA³⁰。为深入探索ISG15调控血管重塑的机制，我们分离并培养了ISG15^+/+和ISG15^?/?小鼠的血管平滑肌细胞（CMLV），分析了收缩表型标志物（Acta2、Tgln2）、合成表型标志物（Fn1、Col1a2、Col3、Col4）以及钙化表型标志物（Spp1）的表达变化。

Discusión

血管重塑是腹主动脉瘤（AAA）等疾病发生发展的关键因素^1,2。AAA作为一种潜在致死性疾病，目前仍缺乏有效的药物预防手段^2,3,4，因此深入研究其发生机制至关重要。AAA病变中存在大量免疫细胞浸润，其中以巨噬细胞最为丰富¹⁰。这些免疫细胞与血管自身细胞…

Conclusiones

我们的研究表明，ISG15可能作为血管平滑肌细胞（CMLV）表型、血管结构与功能的关键调节因子。结果提示，抑制ISG15或可阻止CMLV从健康的收缩表型向病理表型转化，并对血管收缩功能、炎症反应及血管重塑产生积极影响。