抗癌药物与肿瘤溶解综合征关联性分析：基于FDA不良事件报告系统的大数据挖掘

本文基于美国FDA不良事件报告系统（FAERS）大数据，采用四种 disproportionally 分析方法（ROR、PRR、BCPNN、EBGM），首次系统识别出118种与肿瘤溶解综合征（TLS）显著相关的抗肿瘤药物，其中仅18种在说明书中标注TLS风险。研究发现化疗药物风险最高，Venetoclax关联性最强（占报告10.72%），为临床TLS风险防控提供了重要循证依据。

　　

^h研究亮点^/h

^h讨论^/h

TLS的高发病率和高死亡率要求我们保持高度警惕并进行早期干预，以防止不良后果发生。²²研究表明，及时采取预防措施可以显著降低TLS的发生率。^23,24因此，深入了解抗癌药物与TLS之间的关联对于提升患者安全和优化治疗策略至关重要。

我们的研究通过分析2004年第一季度至2024年第三季度的FAERS数据库，探索了抗癌药物与TLS之间的关联，并采用四种不同的算法进行信号检测。值得注意的是，Venetoclax——一种BCL-2抑制剂——成为与TLS关联最强的药物，占所有TLS报告的10.72%。这一发现特别重要，因为Venetoclax是一种相对较新的靶向治疗药物，其TLS风险在临床试验中已有记录，但通过真实世界数据得到进一步证实。其他高风险药物包括阿糖胞苷（Cytarabine）、利妥昔单抗（Rituximab）和奥妥珠单抗（Obinutuzumab），这些药物主要用于血液恶性肿瘤的治疗。

从药物类别来看，传统化疗药物与TLS的关联最为频繁，这与其强大的细胞毒性作用一致，能够快速溶解肿瘤细胞。然而，靶向药物和免疫治疗药物也显示出显著信号，表明TLS风险并不局限于传统化疗。例如，免疫调节剂如来那度胺（Lenalidomide）和泊马度胺（Pomalidomide）与TLS的关联凸显了这类药物在特定患者群体中的潜在风险。

此外，我们的研究发现，高达53.0%的TLS报告涉及男性患者，平均年龄为56.9±21.5岁，这表明年龄和性别可能是TLS风险的影响因素。从时间趋势来看，TLS报告在2022年达到峰值（775例），2016年至2017年间增长率高达42%，这可能反映了新型抗癌药物的广泛应用和临床对TLS认知的提高。

^h结论^/h

本研究首次利用FAERS数据库系统性地识别出与TLS统计相关的抗癌药物。然而，这些药物中有许多并未在其处方信息中标注TLS风险，这凸显了我们研究结果在补充现有药物安全性资料方面的重要价值。值得注意的是，诸如拉布立酶（Rasburicase）、他拉索夫司（Tagraxofusp）和喷司他丁（Pentostatin）等药物被确定为强关联单药，而化疗药物则被确定为最显著的药物类别。这些发现呼吁临床医生在处方这些药物时保持警惕，特别是对于高风险患者群体，并考虑采取预防性措施，如水化、降尿酸治疗和密切监测电解质水平。未来的纵向研究有必要验证这些发现，并进一步加强药物警戒工作。