非小细胞肺癌中PLAUR相关非编码RNA调控网络的鉴定及其免疫预后特征的探索

本研究针对非小细胞肺癌（NSCLC）中PLAUR（纤溶酶原激活物尿激酶受体）的调控机制及其与免疫微环境的关联展开探索。通过结合临床样本分析、TCGA数据库挖掘及生物信息学预测，发现PLAUR高表达与患者不良预后显著相关，并鉴定出hsa-miR-340-5p/PLAUR轴及其上游lncRNAs（如AC008555.6、SNHG14等）作为潜在调控通路。此外，PLAUR表达与免疫细胞浸润及检查点分子（如CD274、CTLA4）呈正相关，为NSCLC的免疫治疗提供了新的靶点和理论依据。

　　

癌症已成为人类第二大死因，是全球公共卫生的重要挑战。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%–85%，尽管近年来其发病率和死亡率有所下降，但仍是全球第二常见的癌症。随着分子诊断技术的进步，NSCLC的治疗日益个性化，但有效的治疗靶点和预后生物标志物仍是临床面临的难题。纤溶酶原激活物尿激酶受体（PLAUR）在多种癌症中过度表达，且与肿瘤侵袭、迁移及不良预后密切相关，但其在NSCLC中的具体调控机制及与免疫微环境的关联尚不明确。

为了深入探索PLAUR在NSCLC中的作用，研究人员开展了一项系统研究，成果发表在《Clinics》上。本研究通过整合临床样本分析、TCGA数据库挖掘及生物信息学预测，首次构建了PLAUR相关的非编码RNA（ncRNA）调控网络，并揭示了其与免疫细胞浸润和检查点分子的关联，为NSCLC的精准治疗提供了新思路。

研究主要采用了以下关键技术方法：从天津医科大学总医院收集10对NSCLC组织及癌旁组织，通过RT-qPCR验证PLAUR表达；利用TCGA数据库获取1017例NSCLC样本和1264例正常样本的RNA测序数据及临床信息；通过starBase数据库预测PLAUR的上游miRNAs及lncRNAs，并分析其表达相关性；使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验评估预后价值；采用免疫细胞浸润分析和Spearman相关性检验探讨PLAUR与免疫细胞及检查点分子的关系。

结果

Analysis of plasminogen activator urokinase receptor expression in non-small cell lung cancer

通过RT-qPCR和TCGA数据分析，发现PLAUR在NSCLC组织中表达显著高于正常组织，提示其可能参与肿瘤发生发展。

Prognostic value of plasminogen activator urokinase receptor expression in non-small cell lung cancer

生存分析显示，PLAUR高表达患者的总体生存期（OS）和无病生存期（DFS）均较差，表明PLAUR可作为NSCLC的独立预后生物标志物。

Prediction and analysis of plasminogen activator urokinase receptor miRNAs

通过生物信息学预测和表达相关性分析，鉴定出17个可能调控PLAUR的miRNAs，其中hsa-miR-340-5p与PLAUR呈负相关，且在NSCLC中表达差异显著，被确定为PLAUR最可能的上游调控miRNA。

Prediction of upstream long non-coding RNAs of hsa-miR-340-5p

进一步预测hsa-miR-340-5p的上游lncRNAs，发现AC008555.6、AC026356.1、TRHDE-AS1和SNHG14与hsa-miR-340-5p表达负相关，且与NSCLC预后显著相关，可能通过ceRNA机制调控PLAUR表达。

Correlation of plasminogen activator urokinase receptor with immune cell infiltration in non-small cell lung cancer

免疫浸润分析显示，PLAUR表达与B细胞、CD8⁺ T细胞、CD4⁺ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关，表明PLAUR可能通过调节免疫微环境促进肿瘤进展。

Correlation of plasminogen activator urokinase receptor expression with immune cell biomarkers in non-small cell lung cancer

PLAUR表达与多种免疫细胞生物标志物（如CD8A、CD4、IRF5、CD163等）显著相关，进一步支持其与免疫细胞浸润的关联。

Relationship between plasminogen activator urokinase receptor and immune checkpoints in non-small cell lung cancer

PLAUR与免疫检查点分子CD274（PD-L1）、CTLA4、HAVCR2、LAG3、PDCD1（PD-1）、PDCD1LG2（PD-L2）和TIGIT的表达呈正相关，提示靶向PLAUR可能增强免疫治疗的疗效。

结论与讨论

本研究首次系统揭示了PLAUR在NSCLC中的表达、预后价值及调控机制。通过构建ceRNA网络，鉴定出AC008555.6/hsa-miR-340-5p/PLAUR、AC026356.1/hsa-miR-340-5p/PLAUR、TRHDE-AS1/hsa-miR-340-5p/PLAUR和SNHG14/hsa-miR-340-5p/PLAUR作为潜在调控轴。此外，PLAUR与免疫细胞浸润及检查点分子的正相关关系表明，其可能通过调节肿瘤免疫微环境促进NSCLC进展。这些发现为开发针对PLAUR及其调控网络的个性化治疗策略提供了理论基础，尤其是与免疫检查点抑制剂联合治疗的潜力。

然而，研究仍存在一定局限性，如样本量较小、调控轴的实验验证不足等。未来需通过功能实验（如基因敲除/过表达）和动物模型进一步验证这些调控机制，并推动其临床转化。总体而言，本研究为NSCLC的分子机制研究和免疫治疗靶点开发提供了重要依据。