综述：单核细胞趋化蛋白-1–2518A/G基因多态性与中国人群结核病风险的关联：一项荟萃分析与系统评价

本综述首次系统评价了中国人群中MCP-1–2518A/G多态性与结核病（TB）易感性的关联。通过荟萃分析发现，该多态性显著增加TB风险（OR=1.53–1.93），尤其在非汉族人群中风险更高（GG vs. AA: OR=3.81）。研究为TB的遗传机制提供了重要证据，建议未来关注基因-环境交互作用。

　　

引言

结核病（Tuberculosis, TB）仍是全球最重要的传染性致死疾病之一。据世界卫生组织2020年全球结核病报告，中国结核病发病数位居全球第二，占全球总负担的9%。尽管全球约17亿人感染结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis），但仅部分人群会发展为活动性结核病，表明宿主遗传因素在结核病发病中具有重要作用。近年来，多项研究聚焦于遗传变异（如Epiregulin、TLR2、Nrf2等）与结核病易感性的关联，但结果存在争议。其中，单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte Chemoattractant Protein-1, MCP-1，也称CCL2）作为趋化因子家族成员，其基因多态性（如-2518A/G, rs1024611）可能通过影响MCP-1分泌水平进而调控结核病易感性。

材料与方法

本研究系统检索了PubMed、Embase、万方（Wanfang）和中国知网（CNKI）数据库中截至2023年3月1日的相关文献。检索策略结合“结核病”“多态性”及“MCP-1/CCL2”等关键词，语言限中英文。纳入标准包括：评估MCP-1–2518A/G多态性与TB风险关联的病例对照研究、提供完整基因型数据且对照组符合哈迪-温伯格平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE）。排除标准包括：家族研究、缺乏基因型频率、综述或摘要及HIV/TB共感染研究。数据由两名研究者独立提取，并使用RevMan 5.1和STATA 12软件进行统计分析。异质性通过I²检验评估，当I² > 50%或p < 0.1时采用随机效应模型，否则使用固定效应模型。发表偏倚通过Egger’s检验验证。

结果

合格研究

共纳入10项病例对照研究，涵盖1634例TB患者和1768例对照。其中8项研究针对汉族人群，2项针对非汉族人群。所有对照组基因型分布均符合HWE（p > 0.05）。

定量合成分析

荟萃分析显示，MCP-1–2518A/G多态性显著增加中国人群结核病风险：

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  显性模型（GG+GA vs. AA）：OR = 1.53，95% CI 1.14–2.07，p = 0.000

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  隐性模型（GG vs. GA+AA）：OR = 1.63，95% CI 1.13–2.35，p = 0.009

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  纯合子模型（GG vs. AA）：OR = 1.93，95% CI 1.19–3.13，p = 0.008

亚组分析

按民族亚组分析发现，非汉族人群中风险显著更高（GG vs. AA: OR = 3.81，95% CI 2.07–7.00，p = 0.000），而汉族人群中关联较弱（GG vs. AA: OR = 1.66，95% CI 0.99–2.77，p = 0.050）。异质性分析显示总体存在显著异质性（I² = 71%–86%），但非汉族亚组在纯合子模型中异质性较低（I² = 0%）。

发表偏倚

Egger’s检验表明存在发表偏倚（显性模型p = 0.016，隐性模型p = 0.006，纯合子模型p = 0.008），需谨慎解读结果。

讨论

本研究首次系统评价了中国人群中MCP-1–2518A/G多态性与结核病易感性的关联。结果表明该多态性是TB的风险因素，尤其在非汉族人群中风险更高。MCP-1作为调控单核/巨噬细胞和T细胞趋化的关键因子，其基因多态性可能通过影响Th1免疫应答及细胞因子（如IL-12、IFN-γ、TNF-α）水平介导结核病发病机制。此前研究报道，-2518G等位基因可能导致MCP-1表达水平升高，促进炎症反应并增加宿主对结核分枝杆菌的易感性。

然而，本研究存在一定局限性：样本量较小、未调整环境混杂因素、存在发表偏倚。未来需开展大样本研究，并整合基因-环境交互作用分析，以更全面揭示结核病的遗传机制。

结论

MCP-1–2518A/G多态性是中国人群结核病的遗传风险因素，非汉族人群携带GG基因型时风险显著更高。未来研究应结合多组学数据及环境因素，进一步优化结核病精准防控策略。