中国女性PIK3CA突变浸润性乳腺癌的临床病理特征与预后关联性研究

为探究PIK3CA突变与乳腺癌临床病理特征及预后的关系，本研究对283例中国浸润性乳腺癌患者开展回顾性分析。结果显示PIK3CA突变率达41%，与肿瘤象限分布、组织学亚型、临床分期、神经浸润及高NLR显著相关（p<0.05），但未显著影响无病生存期（DFS）。研究首次构建了中国人群乳腺癌术后复发预测模型，为个体化治疗提供重要依据。

　　

在女性恶性肿瘤领域，乳腺癌始终是威胁全球女性健康的首要敌人。随着分子生物学技术的飞速发展，研究人员发现基因突变在乳腺癌发生发展中扮演着关键角色。其中，PIK3CA基因作为PI3K/AKT信号通路的重要成员，在各种恶性肿瘤中都具有较高的突变频率，成为肿瘤学研究的热点靶点。然而，关于PIK3CA突变与中国人群乳腺癌临床病理特征及预后的关联性，现有研究仍存在诸多争议，这直接影响了临床治疗策略的制定和患者预后评估的准确性。

针对这一科学问题，来自同济大学附属上海市第十人民医院的朱居航、黄璐瑶、王亚茹和钱明平研究团队开展了一项深入系统的研究，相关成果发表在《Clinics》杂志。研究人员通过回顾性队列研究设计，收集了2017年6月至2022年6月期间283例接受手术治疗的中国浸润性乳腺癌患者样本，采用PCR扩增和DNA测序技术检测PIK3CA第9和第20外显子突变状态，并基于随访数据将患者分为复发组（n=47）和非复发组（n=236），进而分析术后复发因素并构建预测模型。

研究过程中，团队运用了多项关键技术方法：采用Therascreen? PIK3CA RGQ PCR试剂盒进行实时定性PCR检测；通过免疫组织化学(IHC)检测ER、PR、HER2和Ki-67表达状态；使用荧光原位杂交(FISH)技术验证HER2扩增情况；应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析预后影响因素；通过多因素Logistic回归分析筛选复发预测因素并建立列线图预测模型。

研究结果方面，团队获得了多个重要发现：

类型和频率方面：在283例浸润性乳腺癌组织样本中共检测到116例PIK3CA突变，突变率为41%。其中外显子20突变最为常见（72例，占62.1%），外显子9突变40例（占34.5%），另有4例患者存在同时突变现象。

临床病理特征关联性：PIK3CA突变与肿瘤象限分布、组织学亚型、临床分期、神经浸润和高NLR值显著相关（p<0.05）。突变型肿瘤更多见于乳腺外上象限，更常表现为浸润性导管癌，且多处于较晚临床分期。

分子分型差异：HR+/HER2-乳腺癌患者PIK3CA突变概率最高（46.7%），而HER2+患者突变率最低（29.0%），但差异未达统计学显著性。

复发风险因素：单因素分析显示复发组患者具有更高BMI、多发肿瘤、非腔面型、高级别病理、晚期临床分期、淋巴结转移、血管癌栓阳性、肿瘤神经浸润阳性、高NLR、HER2阳性和Ki-67>14%等特征（p<0.05）。

多因素分析确认：高BMI、多发肿瘤、淋巴结转移、晚期临床分期和肿瘤神经浸润是乳腺癌术后复发的独立危险因素（p<0.05）。

预测模型构建：基于独立预测因子建立的列线图模型显示C-index为0.906，校准曲线与理想曲线拟合良好，ROC曲线下面积(AUC)为0.906，模型区分度较高。

生存分析：PIK3CA不同状态患者的无病生存期差异无统计学意义（χ2=0.347，p=0.982），外显子20突变、外显子9突变和野生型患者的DFS分别为22.5个月、32个月和24个月。

研究结论与讨论部分指出，PIK3CA突变与特定临床病理特征相关，但并不显著影响乳腺癌患者的预后。这一发现对于临床实践具有重要指导意义：一方面，PIK3CA突变状态不应作为预后判断的独立指标；另一方面，研究建立的复发预测模型能够有效识别高风险患者，为个体化治疗方案的制定提供科学依据。

值得注意的是，本研究存在一定的局限性：样本量相对有限，且受地域因素影响可能无法完全代表中国乳腺癌人群的整体情况。未来需要开展更大规模的多中心研究，并采用更精确的联合测序方法检测未知突变，从而为乳腺癌临床诊疗和预后评估提供更可靠的数据支持。

该研究的创新性在于首次系统阐述了中国人群PIK3CA突变乳腺癌的临床病理特征谱，并成功构建了适用于中国患者的术后复发预测模型。研究成果不仅丰富了亚洲人群乳腺癌分子特征数据库，也为实现乳腺癌精准医疗提供了重要的理论依据和实践工具。随着PI3K抑制剂如alpelisib等靶向药物的临床应用日益广泛，该研究对指导药物治疗选择和预后评估具有重要的临床参考价值。