靶向巨噬细胞的两亲性肽纳米载体（RFP@TVYV）用于胞内MRSA感染治疗：一种响应性药物递送新策略

本研究创新性设计了一种具有级联靶向功能的两亲性肽纳米递送系统（RFP@TVYV），通过修饰巨噬细胞靶向分子Tuftsin（TKPR）和酶响应性Val-Cit连接子，实现了对巨噬细胞的高效靶向及胞内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的精准清除。该系统在体内外均展现出卓越的抗菌活性和生物安全性，为耐药性胞内细菌感染的治疗提供了新范式。

　　

Highlight

材料

大肠杆菌（E. coli）菌株 CICC 10389 和金黄色葡萄球菌（S. aureus）菌株 CICC 10384 购自中国工业微生物菌种保藏管理中心（CICC）。MRSA菌株由本实验室保存。所有细菌均在37 °C的LB肉汤或琼脂培养基中培养。L929小鼠成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）和RAW264.7小鼠单核细胞亦由本实验室保存。细胞在...

肽药物偶联物的合成与表征

肽纳米递送系统的成功构建通过电喷雾电离质谱（ESI–MS）和MALDI–TOF MS得到了证实（图S2B）。其特征性的¹H NMR信号，包括缬氨酸衍生的甲基（δ 0.81 ppm）和亚甲基共振（δ 1.14 ppm, 1.52 ppm）、亚胺（δ 7.88 ppm）和氨基（δ 6.60 ppm）质子、芳环邻近亚甲基（δ 4.20 ppm）及亚胺邻近叔碳（δ 3.56 ppm），进一步支持了纳米递送系统的结构完整性。

讨论

由于其卓越的适应性，金黄色葡萄球菌（S. aureus）已进化出多种机制来逃避抗生素和宿主免疫防御。这些机制包括产生耐药性、形成生物膜以及引发胞内感染。其中，胞内感染是许多细菌性疾病治疗的核心，由此产生的病原体库与感染复发和持续存在密切相关。治疗胞内感染的常规方法是...

结论

本研究展示了一种创新的两亲性肽药物递送系统RFP@TVYV，其设计具有特定的级联靶向能力，可依次靶向巨噬细胞和胞内的MRSA。通过对TKPR进行结构修饰，实现了快速的巨噬细胞内化。引入对溶酶体组织蛋白酶B（Cathepsin B）响应的Val-Cit片段，促进了疏水性药物RFP的控制释放，解决了传统抗生素易被隔离或降解的难题。