基于多重血清学技术的塞内加尔儿童寄生虫暴露评估及多重感染风险因素分析

本研究针对塞内加尔两个地区儿童开展寄生虫多重暴露血清学评估，通过 multiplex serology 技术检测了疟原虫、蠕虫及肠道原虫的 IgG 抗体，揭示了不同年龄、地区及卫生行为对感染风险的显著影响，为制定综合性寄生虫病防控策略提供了关键血清流行病学依据。

　　

在撒哈拉以南非洲地区，寄生虫感染仍然是儿童健康的主要威胁之一。疟疾、土壤传播的蠕虫、血吸虫以及肠道原虫如隐孢子虫和贾第鞭毛虫，常常形成复杂的共感染网络，不仅导致显著的发病率和死亡率，还可能引起贫血、营养不良以及认知发育障碍。尽管这些寄生虫病在流行区高度重叠，为整合防控策略提供了一定基础，但多种寄生虫暴露之间的相互作用及其对健康的影响仍不明确，不同研究甚至得出相互矛盾的结论。有的报道指出蠕虫感染可能加重疟疾的严重程度，也有研究显示某些蠕虫感染反而可能减轻疟疾临床症状，这种复杂性可能与宿主的遗传背景、免疫状态及寄生虫负荷等多种因素相关。

在这一背景下，精确评估暴露史、识别高风险人群、揭示环境与行为决定因素，对设计针对性干预措施具有重要意义。传统的病原检测方法（如PCR或显微镜检）主要反映活动性感染，却难以捕捉既往暴露和历史感染信息。而血清学检测通过测量特异性抗体，能够提供更全面的暴露史评估，尤其适用于低传播 settings 和消除阶段。此前在塞内加尔的研究通过分子检测发现当地疟疾、血吸虫病和土源性蠕虫的流行率较低，提示区域消除或许可行，但肠道原虫的感染水平仍处于中等程度，表明当前防控策略存在一定缺口。

为此，研究人员在《Current Research in Parasitology》上发表了一项研究，旨在利用多重血清学技术，系统评估塞内加尔两个地区——萨拉亚（Saraya）和久尔贝勒（Diourbel）的1-14岁儿童对多种寄生虫的暴露情况，并探索影响暴露的社会人口学与环境因素。该研究不仅量化了单一病原的暴露率，还分析了多重共暴露的模式及相关风险因素，为后续设计整合性防控策略——如季节性疟疾化学预防（SMC）联合驱虫治疗、改善水与卫生设施——提供了关键依据。

本研究主要采用了多重微球免疫分析技术（multiplex bead-based immunoassay），对883份干血斑样本中的20种重组抗原对应的IgG抗体进行定量检测，覆盖了疟原虫（Plasmodium falciparum）、蠕虫（美洲钩虫、曼氏血吸虫、类类圆线虫、猪带绦虫）以及肠道原虫（微小隐孢子虫、十二指肠贾第虫）等多种病原。研究团队利用来自英国健康安全署（UKHSA）的血清作为阴性对照，通过计算 cut-off 值判定血清阳性状态，并采用多变量逻辑回归模型分析风险因素与血清阳性之间的关联。

3.1. 单一病原暴露情况

研究发现，在整个研究人群中，历史性疟疾暴露（基于CSP、MSP1₁₉等抗原）的血清阳性率为41.7%，近期暴露（Etramp5 Ag1、GEXP18）为11.2%，部分保护性免疫（PfAMA1、PfGLURP R2）为12.2%。蠕虫中类类圆线虫的暴露率最高（7.1%），其次是猪带绦虫（5.8%）和曼氏血吸虫（4.5%），而美洲钩虫仅有一例阳性。肠道原虫中，微小隐孢子虫的暴露最为常见（18.8%），其次是十二指肠贾第虫（7.4%）。学龄儿童（＞5岁）的历史性疟疾暴露、部分保护性免疫以及类类圆线虫的血清阳性率均显著高于学前儿童（≤5岁），而贾第虫暴露则在学前儿童中更为常见。地区比较显示，萨拉亚地区的历史性疟疾暴露和贾第虫暴露率均高于久尔贝勒。

3.2. 多重病原暴露情况

约40.5%的儿童未检测到任何病原的抗体，40.0%对一种病原呈血清阳性，14.4%对两种病原阳性，4.0%对三种，1.5%对四种，0.7%对五种。按病原类型（疟疾、蠕虫、肠道原虫）分组，39.8%的儿童对一种类型阳性，15.1%对两种类型，4.6%对三种类型均阳性。抗体水平相关性分析显示，与保护性免疫及近期疟疾暴露相关的抗体水平与所有蠕虫及原虫的抗体均呈正相关，而历史性疟疾暴露抗体仅与蠕虫抗体相关，与原虫无关。疟疾与蠕虫共暴露占9.4%，与肠道原虫共暴露占13.3%，与WASH相关病原（即所有蠕虫和肠道原虫）共暴露占18.0%。学龄儿童的疟疾-蠕虫共暴露风险更高。

3.3. 影响血清阳性率的风险因素

多变量分析表明，学龄是历史性疟疾暴露、部分保护性免疫以及疟疾-蠕虫共暴露的显著风险因素。居住在萨拉地区与较高的历史性疟疾暴露、疟疾-WASH病原共暴露及疟疾-原虫共暴露风险相关。餐前很少或从不洗手显著提高了隐孢子虫、近期及历史性疟疾暴露以及多种共暴露的风险。相反，取水时间较长（≥30分钟）和较少接触水体（从不/很少/每月 vs 每天/每周）与较低的近期疟疾暴露及疟疾-蠕虫共暴露风险相关。房屋有开放屋檐或墙顶缝隙与较低的疟疾-蠕虫共暴露风险相关。

本研究通过血清学手段揭示出塞内加尔两个地区儿童中存在不容忽视的寄生虫多重暴露现象，尤其以疟疾和肠道原虫的暴露最为普遍。尽管蠕虫的暴露率相对较低，可能得益于长期实施的学校驱虫规划，但学龄儿童以及萨拉亚地区的儿童仍然面临较高的暴露风险。餐前洗手、水源可及性与接触水体的频率等行为与环境因素是重要的可改变风险因素，凸显出改善水、环境卫生和个人卫生（WASH）在控制多种寄生虫病中的基础作用。

值得注意的是，与先前基于qPCR检测的研究结果相比，本研究的血清学结果显示出更高的暴露率，说明血清学能够更敏感地捕获历史性感染和信息，尤其在低传播环境中具有独特优势。这一发现也提示，在塞内加尔某些地区，寄生虫病的消除进程可能比传统监测数据所显示的更为复杂，历史暴露和免疫背景仍需充分考虑。

此外，研究结果支持继续推行季节性疟疾化学预防（SMC），并建议探索将其与其他干预措施——如使用替硝唑治疗肠道原虫感染——进行整合。然而，由于蠕虫感染血清阳性率整体较低，大规模驱虫药物给药（MDA）的成本效益可能需要重新评估，更精准的、基于风险的靶向治疗或更适合本地区情况。

当然，研究也存在一些局限，如样本在久尔贝勒地区的年龄和性别分布不够均衡、未能覆盖所有重要蠕虫物种（如蛔虫、鞭虫和埃及血吸虫）以及潜在的抗体交叉反应等。此外，采样时间在不同地区的差异也可能引入季节性偏倚。

总体而言，该研究为塞内加尔及类似流行区的寄生虫病防控提供了重要的血清流行病学本底数据和行为干预切入点。它不仅强调了整合多种病原监测与多重干预策略的必要性，也凸显了在推进消除进程的同时，必须加强基础卫生设施建设、健康教育与行为促进，才能最终实现可持续的疾病控制目标。