优化GMP级沃顿胶间充质基质细胞制造与给药方案预防移植物抗宿主病的研究

本文系统评估了经干扰素γ（IFN-γ）预处理的符合良好生产规范（GMP）的沃顿胶间充质基质细胞（WJ-MSCs）在预防移植物抗宿主病（GVHD）中的免疫调节作用。通过体外实验与异种GVHD小鼠模型验证，发现三周重复注射IFN-γ预处理的WJ-MSCs可显著提升存活率并减轻组织病理损伤，为临床提供优化治疗方案。

　　

Highlight

IFN-γ预处理的GMP-WJ-MSCs在体外对T细胞增殖表现出更强的抑制能力

如前所述，供体T细胞是导致GVHD发生的主要介质，负责对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）受者组织发起免疫攻击。MSCs调节T细胞活化的能力已广为人知，且已有研究指出干扰素γ（INF-γ）可增强该性能。基于此，我们首先评估了GMP生产的WJ-MSCs对T细胞增殖的影响，并测试了IFN-γ预处理对MSCs的作用。

无论是未预处理的还是经IFN-γ预处理的WJ-MSCs，均显著抑制了活化T细胞的增殖，且该抑制效应呈剂量依赖性。值得注意的是，与未处理的MSCs相比，经IFN-γ预处理的MSCs表现出更强的免疫抑制能力。为探究该现象背后的机制，我们评估了MSCs的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）活性——这是介导MSCs免疫调节功能的一个关键酶。数据显示，IFN-γ预处理显著增强了IDO的活性，而使用IDO特异性抑制剂（1-甲基色氨酸，1-MT）处理则逆转了MSCs对T细胞增殖的抑制效应。

结论

我们证实，通过IFN-γ预处理增强IDO活性，结合在造血干细胞移植后第7天起进行的三次每周GMP-WJ-MSCs注射，是预防GVHD的最有效策略。我们的研究为优化欧盟GMP标准下WJ-MSCs在GVHD预防中的应用提供了宝贵依据，值得在未来临床试验中进一步验证。