神经调节蛋白4通过PI3K/AKT信号通路抑制巨噬细胞M1极化缓解骨关节炎的机制研究

本研究揭示了神经调节蛋白4（Nrg4）通过抑制PI3K/AKT信号通路调控巨噬细胞M1极化，显著减轻骨关节炎（OA）滑膜炎症及关节损伤，为靶向Nrg4-ErbB4轴治疗OA提供了新的免疫调节策略。

　　

Reagents and antibodies

试剂与抗体详情见补充数据。

Human synovium

正常人滑膜组织取自无关节炎病史的骨折患者（n=6），骨关节炎（OA）患者滑膜取自全膝关节置换术样本（n=6）。所有样本均经患者知情同意，研究获中山大学附属第一医院伦理委员会批准。

Nrg4-ErbB4 signaling is decreased in osteoarthritis

为探究Nrg4-ErbB4信号在人类骨关节炎（OA）滑膜中的潜在作用，我们首先评估了滑膜ErbB4的表达模式及其与巨噬细胞浸润的空间关联。与正常样本相比，OA患者滑膜中ErbB4表达显著降低。值得注意的是，ErbB4免疫反应性主要与滑膜炎症病灶中的CD68⁺巨噬细胞簇共定位。

Discussion

关节内多种组织与细胞谱系参与骨关节炎的病理生理过程。近年来，炎症与巨噬细胞在OA发生与发展中的作用逐渐被认可，成为潜在影响因素。滑膜巨噬细胞通过M1与M2表型极化呈现功能分化：M1型为促炎巨噬细胞，由脂多糖（LPS）激活；M2型则具有抗炎与组织修复功能。本研究首次揭示Nrg4通过ErbB4受体抑制PI3K/AKT通路，重编程巨噬细胞极化状态，从而缓解OA进展。

Conclusion

本研究结论表明，靶向Nrg4-ErbB4信号通路可通过抑制PI3K/AKT通路减少滑膜组织M1型巨噬细胞极化，为治疗骨关节炎提供新方向。