青少年与年轻成人Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究：英国单中心真实世界数据揭示独特临床病理特征与诊疗需求

本综述通过对107例英国青少年与年轻成人（AYA）骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者的回顾性分析，揭示该群体相较于老年患者具有更低的JAK2 V617F突变率、更少非驱动突变及较低转化率等独特特征。研究特别强调其静脉血栓发生率超14%，凸显当前临床管理策略的不足，呼吁建立针对AYA人群的个体化诊疗方案。

　　

研究亮点

本研究聚焦40岁以下青少年与年轻成人（AYA）Ph阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）群体，揭示其独特临床病理特征：较低频率的JAK2 V617F突变、更少伴随的非驱动突变、显著降低的疾病转化率。值得注意的是，尽管具备相对良好的疾病特征，该群体静脉血栓发生率超过14%，凸显出针对AYA患者制定个体化管理策略的迫切性。

方法

我们纳入2004-2022年期间年龄<40岁确诊的MPN患者，收集其人口统计学、实验室参数、分子学特征（采用二代测序技术）、治疗方式及临床结局数据。统计分析采用Fisher精确检验、Mann-Whitney U检验及Kaplan-Meier生存曲线（p值<0.05视为具有统计学显著性），使用GraphPad软件包完成。

结果

共识别107例40岁前确诊的MPN患者，占中心MPN总队列的19.6%。中位随访时间78个月（范围1-507）。诊断分布包括：原发性血小板增多症（ET）（n=70; 65.4%）、真性红细胞增多症（PV）（n=25; 23.4%）、原发性骨髓纤维化（PMF）（n=5; 4.7%）、PV/ET后继发骨髓纤维化（n=4; 3.7%）及未分类MPN（MPN-U）（n=3; 2.8%）。确诊中位年龄32岁（范围13-40），各亚型间无显著差异。

讨论

本项单中心描述性研究是英国规模最大的AYA MPN人群分析之一，深入阐述了该疾病的独特病理特征与自然史。与近期文献一致，40岁以下确诊患者在我们MPN总队列中占据显著比例。与本中心老年队列（>60岁）相比，AYA ET患者呈现较低的JAK2 V617F突变发生率、较高的CALR突变率及三阴性（TN）分类比例。AYA PV患者则表现出较低的JAK2 V617F变异等位基因频率（VAF）。总体而言，AYA患者伴随的非驱动突变数量显著较少。尽管疾病转化率较低，但静脉血栓事件发生率高企，尤其是在非典型部位。本研究强调需开发针对AYA患者的特异性风险分层工具与治疗指南。

结论

AYA MPN患者构成一个具有独特生物学与临床特征的群体。尽管其疾病表现通常更惰性、转化风险更低，但显著的静脉血栓发生率凸显出未被满足的临床需求。当前基于老年人群的诊疗指南可能不适用于该群体，呼吁开展前瞻性研究以制定个体化管理策略。